(S)-2-氨基-2-(3-甲氧基苯基)乙醇盐酸盐 | 2095772-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (S)-2-氨基-2-(3-甲氧基苯基)乙醇盐酸盐
• 英文名称: (2S)-2-amino-2-(3-methoxyphenyl)ethan-1-ol hydrochloride
• 英文别名: (S)-2-Amino-2-(3-methoxyphenyl)ethanol hydrochloride；(2S)-2-amino-2-(3-methoxyphenyl)ethanol;hydrochloride
• CAS: 2095772-96-4
• 化学式: C₉H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 203.669
• InChiKey: CHLMFPQGTHFLAT-SBSPUUFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-氨基-2-(3-甲氧基苯基)乙醇盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-2-{6-[5-chloro-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl}-N-[(1S)-2-hydroxy-1-(3-methoxyphenyl)ethyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BENZOLACTAMES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  该发明提供了一个化合物，其化学式为(0)：或其药学上可接受的盐、N-氧化物或互变异构体。这些化合物是ERK 1/2激酶的抑制剂，并将在治疗ERKl/2介导的疾病中发挥作用。因此，这些化合物在治疗中特别是在癌症治疗中是有用的。

  公开号：

  WO2017068412A1

文献信息

• Fragment-Based Discovery of a Potent, Orally Bioavailable Inhibitor That Modulates the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK1/2
  作者：Tom D. Heightman、Valerio Berdini、Hannah Braithwaite、Ildiko M. Buck、Megan Cassidy、Juan Castro、Aurélie Courtin、James E. H. Day、Charlotte East、Lynsey Fazal、Brent Graham、Charlotte M. Griffiths-Jones、John F. Lyons、Vanessa Martins、Sandra Muench、Joanne M. Munck、David Norton、Marc O’Reilly、Nick Palmer、Puja Pathuri、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、Harpreet Saini、Neil T. Thompson、Nicola G. Wallis、Hugh Walton、Nicola E. Wilsher、Alison J.-A. Woolford、Michael Cooke、David Cousin、Stuart Onions、Jonathan Shannon、John Watts、Christopher W. Murray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00421

  日期：2018.6.14

  such as RSK but also modulate phosphorylation of ERK1/2 by MEK without directly inhibiting MEK. X-ray crystallographic and biophysical fragment screening followed by structure-guided optimization and growth from the hinge into a pocket proximal to the C-α helix afforded highly potent ERK1/2 inhibitors with excellent kinome selectivity. In BRAF mutant cells, the lead compound suppresses pRSK and pERK

  MAPK途径的异常激活驱动多种癌症中的细胞增殖。BRAF和MEK激酶的抑制剂被批准用于治疗BRAF突变型黑色素瘤，但耐药性经常出现，通常是通过ERK1 / 2信号增强介导的。在这里，我们描述了ERK1 / 2抑制剂的基于片段的生成，该抑制剂可阻止下游底物（如RSK）的催化磷酸化，但也可通过MEK调节ERK1 / 2的磷酸化而不会直接抑制MEK。X射线晶体学和生物物理碎片筛选，然后进行结构导向的优化以及从铰链生长到C-α螺旋附近的口袋中，可提供具有出色的kinome选择性的高效ERK1 / 2抑制剂。在BRAF突变细胞中 铅化合物可抑制pRSK和pERK的水平，并在低纳摩尔浓度下抑制增殖。铅在BRAF突变异种移植模型中口服给药后表现出肿瘤消退，为进一步优化临床pERK1 / 2调节性ERK1 / 2抑制剂提供了有希望的基础。
• Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10457669B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof; wherein: n is 1 or 2; X is CH or N; Y is selected from CH and C—F; Z is selected from C—Rz and N; R1 is selected from: -(Alk1)t-Cyc1; wherein t is 0 or 1; Optionally substituted C1-6 acyclic hydrocarbon groups R2 is selected from hydrogen; halogen; and C1-3 hydrocarbon groups optionally substituted with one or more fluorine atoms; R3 is hydrogen or a group L1-R7; R4 is selected from hydrogen; methoxy; and optionally substituted C1-3 alkyl; and R4a is selected from hydrogen and a C1-3 alkyl group; wherein Rz, Alk1, Cyc1, L1 and R7 are defined herein; provided that the compound is other than 6-benzyl-3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and 3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and salts and tautomers thereof. The compounds are inhibitors of ERK1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERK1/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种式 (0) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、N-氧化物或同系物；其中 n 是 1 或 2 X 是 CH 或 N Y 选自 CH 和 C-F Z 选自 C-Rz 和 N； R1 选自 -(Alk1)t-Cyc1；其中 t 为 0 或 1； 任选取代的 C1-6 无环烃基团 R2 选自氢、卤素和任选被一个或多个氟原子取代的 C1-3 烃基； R3 是氢或基团 L1-R7； R4 选自氢、甲氧基和任选被取代的 C1-3 烷基；以及 R4a 选自氢和 C1-3 烷基； 其中 Rz、Alk1、Cyc1、L1 和 R7 在本文中定义； 只要该化合物不是 6-苄基-3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮和 3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其盐和它们的同系物。 这些化合物是 ERK1/2 激酶的抑制剂，可用于治疗 ERK1/2 介导的疾病。因此，这些化合物可用于治疗，特别是治疗癌症。
• Highly potent inhibitors of TNF-α production. Part I
  作者：Toshiaki Matsui、Takashi Kondo、Yoshitaka Nishita、Satoshi Itadani、Shingo Nakatani、Nagashige Omawari、Masaru Sakai、Shuichi Nakazawa、Akihito Ogata、Hideaki Mori、Kouichiro Terai、Wataru Kamoshima、Hiroyuki Ohno、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00381-4

  日期：2002.12

  Discovery of new chemical leads of inhibitors for TNF-alpha production starting from the chemical modification of I is reported. Further biological studies of 1 to disclose the site of its action strongly suggested that 1 inhibits LPS-induced TNF-alpha expression in the liver and spleen of mice. Structure-activity relationships (SARs) are also discussed and full details including the chemistry are reported. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery of ASTX029, A Clinical Candidate Which Modulates the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK1/2
  作者：Tom D. Heightman、Valerio Berdini、Luke Bevan、Ildiko M. Buck、Maria G. Carr、Aurélie Courtin、Joseph E. Coyle、James E. H. Day、Charlotte East、Lynsey Fazal、Charlotte M. Griffiths-Jones、Steven Howard、Justyna Kucia-Tran、Vanessa Martins、Sandra Muench、Joanne M. Munck、David Norton、Marc O’Reilly、Nicholas Palmer、Puja Pathuri、Torren M. Peakman、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Alpesh Shah、Nicola G. Wallis、Hugh Walton、Nicola E. Wilsher、Alison J.-A. Woolford、Michael Cooke、David Cousin、Stuart Onions、Jonathan Shannon、John Watts、Christopher W. Murray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00905

  日期：2021.8.26
• BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3365334A1

  公开（公告）日：2018-08-29