(S,Z)-ethyl 2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)acrylate | 1131640-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S,Z)-ethyl 2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)acrylate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-[[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino]prop-2-enoate
• CAS: 1131640-54-4
• 化学式: C₁₇H₂₀F₂INO₄
• 分子量: 467.251
• InChiKey: YSJXZQVUZZNWSL-OCOPJHETSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,Z)-ethyl 2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)acrylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以85%的产率得到7-氟-1,4-二氢-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-6-碘-4-氧代-3-喹啉甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED 4 -OXOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION
  [FR] DÉRIVÉS DEUTÉRÉS DE 4-OXOQUINOLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIH

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，即4-氧喹啉衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型4-氧喹啉衍生物，即elvitegravir的衍生物。本发明还提供了不含致热原的组合物，包括本发明中的一个或多个化合物和载体，并且揭示了这些化合物和组合物在治疗通过给予HIV整合酶抑制剂（如elvitegravir）有益治疗的疾病和病况的方法中的应用。

  公开号：

  WO2009035662A1
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨醇 、 (Z)-ethyl 2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-(dimethylamino)acrylate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give crude 15 as a yellow oil which的产率得到(S,Z)-ethyl 2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)-3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)acrylate
  参考文献：
  名称：

  4-oxoquinoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物，即4-氧喹啉衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型的4-氧喹啉衍生物，即elvitegravir衍生物。本发明还提供了无热原性组成物，包括本发明中一种或多种化合物和载体，并且揭示了这些化合物和组成物在治疗通过给予HIV整合酶抑制剂（如elvitegravir）受益的疾病和病况的方法中的应用。

  公开号：

  US07994194B2

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。
• 6- (Heterocyclyl-substituted Benzyl) -4-Oxoquinoline Compound and Use Thereof as HIV Integrase Inhibitor
  申请人：SATOH Motohide

  公开号：US20080207618A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention relates to a compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutical composition, an anti-HIV agent and an HIV integrase inhibitor containing such compound. The compound of the present invention has an HIV integrase inhibitory activity, and is useful as an anti-HIV agent, or as an agent for the prophylaxis or treatment of AIDS. In addition, by the combined use with other anti-HIV agents such as a protease inhibitor, a reverse transcriptase inhibitor and the like, it can be a more effective anti-HIV agent. Because it shows integrase-specific high inhibitory activity, the compound can be a pharmaceutical agent safe on human body, which causes only a fewer side effects.

  本发明涉及以下式[I]所表示的化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物，以及含有此类化合物的药物组合物，抗HIV药物和HIV整合酶抑制剂。本发明的化合物具有HIV整合酶抑制活性，并可用作抗HIV药物，或用作艾滋病的预防或治疗药物。此外，通过与其他抗HIV药物（如蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等）的联合使用，可以使其成为更有效的抗HIV药物。由于它显示出整合酶特异性的高抑制活性，该化合物可以成为对人体安全的药物，仅引起较少的副作用。
• [EN] AN IMPROVED PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION AMÉLIORÉ ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056465A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula (I), which is being subjected to clinical trials for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula (I) is produced via the intermediate of formula (I)I, the preparation of which is also an aspect of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的艾滋病治疗临床试验中使用的公式（I）的依利格瑞制剂的生产方法。公式（I）的依利格瑞是通过公式（I）I的中间体制备而成的，其制备也是本解决方案的一个方面。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITEGRAVIR
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011004389A2

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to improved process for the preparation of elvitegravir (12), wherein the compound of formula (6) is protected with suitable protecting agents and further reacted with formula (9) in the presence of tetrakis(triphenylphosphine)-palladium (0) catalyst in tetrahydofuran to get corresponding condensed products, which are subjected to hydrolysis, de-protection to get compound of formula (11). The compound of formula (11) is optionally treated with amine to get amine addition salt of formula (11D), then setting free of amine salt in the presence of acid to get pure compound of formula (11). The pure compound of formula (11) is reacted with sodium alkoxide to get pure elvitegravir (12).

  本发明涉及改进的工艺，用于制备埃来替格韦（12），其中式（6）化合物受到适当的保护剂保护，并在四氢呋喃中在四苯基膦钯（0）催化剂的存在下与式（9）进一步反应，以得到相应的缩合产物，这些产物经过水解、脱保护后得到式（11）的化合物。式（11）的化合物可以选择用胺进行处理，以得到式（11D）的胺加成盐，然后在酸的存在下释放胺盐以得到纯的式（11）化合物。纯的式（11）化合物与钠烷基化合物反应，得到纯的埃来替格韦（12）。