3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷 | 161715-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷
• 中文别名: 3-羟基-1-(1,3-thiazolin-2-基)氮杂环丁烷；3-羟基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷
• 英文名称: 1-(1,3-thiazolin-2-yl-)azetidin-3-ol
• 英文别名: 3-hydroxy-1-(thiazolin-2-yl)azetidine；1-(4,5-Dihydrothiazol-2-yl)azetidin-3-ol；1-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)azetidin-3-ol
• CAS: 161715-27-1
• 化学式: C₆H₁₀N₂OS
• 分子量: 158.224
• InChiKey: SBRPTNRHTKKATC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-117℃
• 沸点：
  306.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 potassium thioacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 泰比培南酯中间体
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲基巯基)-2-噻唑啉 、 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 以92%的产率得到3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为试剂：
  描述：

  氮杂环丁烷-3-醇 、 盐酸 、 2-甲基-2-噻唑啉 、 sodium methylate 在 氯仿 、 potassium carbonate 、 3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以to give 119 mg (81.5%) of 3-hydroxy-1-(thiazolin-2-yl)azetidine [Compound (3)] as a crystaline的产率得到3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷
  参考文献：
  名称：

  Sulfur-containing compounds method for their use and prodction

  摘要：

  本发明的第一实施例涉及新型碳青霉烯化合物，(1R, 5S, 6S)-2-\x9b1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丙烷-3-基!硫-6-\x9b(R)-1-羟基-乙基!-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸衍生物。这些碳青霉烯化合物由下式表示，其中在1-位引入了一个β-配位的甲基基团，在2-位引入了一个\x9b1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丙烷-3-基!硫基团。 ##STR1## 在公式中，R是氢；未经取代或经过羟基、较低的烷氧基或较低的烷氧基-较低的烷氧基基团取代的较低的烷基；基团--COOR.sup.1 (R.sup.1是氢或较低的烷基)；或基团--CONR.sup.2 R.sup.3 (R.sup.2和R.sup.3独立地为氢或较低的烷基)，Y是羧基、--COO.sup..crclbar.或保护羧基。这些化合物是有用的抗生素，可用于预防和治疗细菌感染。本发明的第二实施例涉及3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丙烷及其酸加合盐，由下式表示： ##STR2## 以及其制备过程。上述化合物是制备具有强抗菌活性的碳青霉烯化合物的中间体，具有方便和高产率的优点。

  公开号：

  US05783703A1

文献信息

• Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084
  作者：Takeshi Isoda、Hideki Ushirogochi、Koichi Satoh、Tsuyoshi Takasaki、Itsuki Yamamura、Chisato Sato、Ado Mihira、Takao Abe、Satoshi Tamai、Shigeki Yamamoto、Toshio Kumagai、Yoshimitsu Nagao

  DOI：10.1038/ja.2006.34

  日期：2006.4

  We discovered an orally active carbapenem, L-084, through pharmacokinetic studies on various prodrug esters of (1R,5S,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-2-[1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl]thio-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid (LJC11,036). L-084 showed a strong antimicrobial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria and exhibited the highest intestinal absorption among synthesized prodrugs of LJC11,036.

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。
• Carbapenem-3-carboxylic acid ester derivatives
  申请人：Lederle (Japan) Ltd.

  公开号：US05886172A1

  公开（公告）日：1999-03-23

  Disclosed are carbapenem-3-carboxylic acid ester derivatives of formula (I), wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sup.2 is an alkyl group which may be substituted by a cycloalkyl group having about 4 to 7 carbon atoms and which may be substituted by a lower alkyl group, or is a cycloalkyl group having 4 to 7 carbon atoms which may be substituted by a lower alkyl group and n is 0 or 1. The compounds are highly absorbable through the digestive tract and are rapidly converted in the body to the active compound, which shows strong antibacterial activity. ##STR1##

  揭示了式（I）的碳青霉烯-3-羧酸酯衍生物，其中R.sup.1是氢原子或较低的烷基基团，R.sup.2是一种烷基基团，可以被约4到7个碳原子的环烷基基团取代，并且可以被较低的烷基基团取代，或者是一个约4到7个碳原子的环烷基基团，可以被较低的烷基基团取代，n为0或1。这些化合物在消化道中具有很高的吸收性，并且在体内迅速转化为具有强抗菌活性的活性化合物。
• 1-(4,5-Dihydro-2-thiazolyle)-3-azetidine thiol derivatives
  申请人：LEDERLE (JAPAN), Ltd.

  公开号：EP0717042A1

  公开（公告）日：1996-06-19

  This invention relates to 3-mercapto-1-(1, 3-thiazolin-2-yl)azetidine represented by the following formula and its acid addition salts and to the production process therefor. The above compounds are useful as intermediates for preparing carbapenem compounds, which have strong antibacterial activity, with convenience and high yield.

  本发明涉及以下公式所示的3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环戊烷及其酸加盐，并涉及其生产过程。上述化合物可用作制备具有强大抗菌活性的碳青霉烯类化合物的中间体，具有便利性和高收率。
• [EN] CARBAPENEM-3-CARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ESTER D'ACIDE CARBAPENEM-3-CARBOXYLIQUE
  申请人：LEDERLE (JAPAN), LTD.

  公开号：WO1997021712A1

  公开（公告）日：1997-06-19

  (EN) (1R,5S,6S)-2-[(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-carbapen-2-em-3-carboxylic acid ester derivatives of formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R2 is an alkyl group which may be substituted by a cycloalkyl group having 4 to 7 carbon atoms which may further be substituted by a lower alkyl group, or is a cycloalkyl group having 4 to 7 carbon atoms which may be substituted by a lower alkyl group; and n is 0 or 1. The compounds are highly absorbable through digestive tract and are rapidly converted into the active compound in the body to show a strong antibacterial activity.(FR) Dérivés d'ester d'acide (1R,5S,6S)-2-[(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azétidin-3-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyéthyl]-1-méthyl-carbapen-2-em-3-carboxylique de formule (I), dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R2 est un groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe cycloalkyle à 4-7 atomes de carbone, pouvant à son tour être substitué par un groupe alkyle inférieur, ou est un groupe cycloalkyle à 4-7 atomes de carbone pouvant être substitué par un groupe alkyle inférieur, et n vaut 0 ou 1. Ces composés subissent une absorption élevée dans le système digestif et sont rapidement transformés en composés actifs dans le corps, où ils présentent une forte activité antibactérienne.

  (中文翻译) 公式(I)中的酯衍生物，其中R1是氢原子或较低的烷基基团; R2是烷基基团，可能被具有4至7个碳原子的环烷基基团取代，该环烷基基团可能进一步被较低的烷基基团取代，或者是具有4至7个碳原子的环烷基基团，可能被较低的烷基基团取代; n为0或1。这些化合物通过消化道高度吸收，并在体内迅速转化为活性化合物，表现出强大的抗菌活性。
• 2-[1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl]thio-carbapenem derivatives
  申请人：Lederle (Japan), Ltd.

  公开号：US05534510A1

  公开（公告）日：1996-07-09

  Novel carbapenem compounds, (1R,5S,6S)-2-[1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl]thio-6-[(R)-1-hydroxyeth yl]-1-methyl-carbapen-2-em-3 -carboxyic acid derivatives. These carbapenem compounds are represented by the following formula having a beta-coordinated methyl group introduced at the 1-position and a [1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl]thio group introduced at the 2-position. ##STR1## In the formula, R is hydrogen; lower alkyl group which is unsubstituted or substituted by hydroxy, lower alkoxy or lower alkoxy-lower alkoxy group; group --COOR.sup.1 (R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl group); or group --CONR.sup.2 R.sup.3 (R.sup.2 and R.sup.3 are, independently each other, hydrogen or lower alkyl), and Y is carboxy, --COO.sup..crclbar. or protected carboxy. These compounds are useful antibiotics for prevention and treatment of bacterial infections.

  小说新型碳青霉烯类化合物，(1R,5S,6S)-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丁-3-基]硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-碳青霉烯-2-烯-3-羧酸衍生物。这些碳青霉烯类化合物由以下公式表示，其中在1位引入了一个β-配位甲基基团，在2位引入了一个[1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丁-3-基]硫基团。##STR1## 在此公式中，R为氢；低级烷基基团，未取代或取代羟基、低级烷氧基或低级烷氧基-低级烷氧基基团；基团--COOR.sup.1 (R.sup.1为氢或低级烷基基团)；或基团--CONR.sup.2 R.sup.3 (R.sup.2和R.sup.3各自独立地为氢或低级烷基)，Y为羧基、--COO.sup.或保护羧基。这些化合物是用于预防和治疗细菌感染的有用抗生素。