泰比培南酯中间体 | 161715-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 泰比培南酯中间体
• 中文别名: 3-乙酰基硫代-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷
• 英文名称: 3-acetylthio-1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidine
• 英文别名: 3-acetylthio-1-(thiazolin-2-yl)azetidine；S-(1-(4,5-dihydrothiazol-2-yl)azetidin-3-yl) ethanethioate；S-[1-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)azetidin-3-yl] ethanethioate
• CAS: 161715-28-2
• 化学式: C₈H₁₂N₂OS₂
• 分子量: 216.328
• InChiKey: FOCHWRRZRMBNMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰比培南酯中间体 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 苄基三乙基氯化铵 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙腈 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 正丁醇 为溶剂， -20.0~45.0 ℃ 、400.0 kPa 条件下， 反应 22.67h， 生成 (4-methylbenzoyl)oxymethyl (4R,5S,6S)-3-[1-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)azetidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 potassium thioacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 泰比培南酯中间体
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为试剂：
  描述：

  三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 3-羟基-1-(1,3-噻唑-2-基)氮杂丁烷 、 硫代乙酸 在 ice 、 silica gel 、 氯仿 、 乙醇 、 泰比培南酯中间体 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 107 mg (65%) of 3-acetylthio-1-(thiazolin-2-yl)azetidine [Compound (4)]的产率得到泰比培南酯中间体
  参考文献：
  名称：

  2-[1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl]thio-carbapenem derivatives

  摘要：

  新型碳青霉烯化合物，(1R,5S,6S)-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丁-3-基]硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-碳青霉烯-2-烯-3-羧酸衍生物。这些碳青霉烯化合物由以下公式表示，其中在1位引入了一个β-配位的甲基基团，在2位引入了一个[1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂丁-3-基]硫基团。 ##STR1## 在公式中，R是氢；低碳基团，未取代或取代为羟基、低烷氧基或低烷氧基-低烷氧基团；基团--COOR.sup.1 (R.sup.1是氢或低烷基团)；或基团--CONR.sup.2 R.sup.3 (R.sup.2和R.sup.3是独立的低烷基团或氢)，Y是羧基、--COO.sup..crclbar.或保护羧基。这些化合物对预防和治疗细菌感染有用的抗生素。

  公开号：

  US05534510A1

文献信息

• 一种替比培南匹伏酯侧链的新的合成方法
  申请人：常州锐博生物科技有限公司

  公开号：CN104292222B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种替比培南匹伏酯侧链新的合成方法，该方法采用的原料便宜易得、实验操作简捷、总收率较高、适合工业化生产。
• Sulfur-containing compounds method for their use and prodction
  申请人：Lederle (Japan), Ltd.

  公开号：US05783703A1

  公开（公告）日：1998-07-21

  A first embodiment of the invention relates to novel carbapenem compounds, (1R, 5S, 6S)-2-\x9b1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl!thio-6-\x9b(R)-1-hydroxy-ethyl!-1- methylcarbapen-2-em-3-carboxyic acid derivatives. These carbapenem compounds are represented by the following formula having a beta-coordinated methyl group introduced at the 1-position and a \x9b1-(1,3-thia-zolin-2-yl)azetidin-3-yl!thio group introduced at the 2-position. ##STR1## In the formula, R is hydrogen; lower alkyl group which is unsubstituted or substituted by hydroxy, lower alkoxy or lower alkoxy-lower alkoxy group; group --COOR.sup.1 (R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl group); or group --CONR.sup.2 R.sup.3 (R.sup.2 and R.sup.3 are, independently each other, hydrogen or lower alkyl), and Y is carboxy, --COO.sup..crclbar. or protected carboxy. These compounds are useful antibiotics for prevention and treatment of bacterial infections. The second embodiment of the invention relates to 3-mercapto-1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidine represented by the following formula and its acid addition salts ##STR2## and to the production process therefor. The above compounds are useful as intermediates for preparing carbapenem compounds, which have strong antibacterial activity, with convenience and high yield.

  该发明的第一实施例涉及新型碳青霉烯化合物，(1R, 5S, 6S)-2-\x9b1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丙氨基-3-基!硫基-6-\x9b(R)-1-羟基乙基!-1- 甲基碳青霉烯-2-酮-3-羧酸衍生物。这些碳青霉烯化合物由以下公式表示，其中在1位引入了一个β-配位的甲基基团，在2位引入了一个\x9b1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丙氨基-3-基!硫基团。在公式中，R为氢；未被替代或被羟基、低烷氧基或低烷氧基-低烷氧基基团替代的低烷基基团；基团--COOR.sup.1（R.sup.1为氢或低烷基基团）；或基团--CONR.sup.2 R.sup.3（R.sup.2和R.sup.3分别独立地为氢或低烷基基团），Y为羧基、--COO.sup..crclbar.或保护羧基。这些化合物对于预防和治疗细菌感染非常有用。该发明的第二实施例涉及3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丙烷，其由以下公式及其酸盐表示，并提供其生产工艺。上述化合物作为制备碳青霉烯化合物的中间体非常有用，这些化合物具有强大的抗菌活性，方便且产率高。
• 泰比培南酯中间体及其合成方法、应用
  申请人：南京红杉生物科技有限公司

  公开号：CN110698469A

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泰比培南酯中间体及其合成方法、应用，其中合成方法包括：以乙胺和氯乙酰胺为初始原料相继进行的多次反应；以及旋转蒸发浓缩，得到所述3‑乙酰基硫代‑1‑(1,3‑噻唑‑2‑基)氮杂丁烷；本发明的合成方法选用乙胺、氯乙酰胺做初始原料，原料廉价易得，避开了中间体1‑氮杂双环[1.1.0]丁烷的合成，反应步骤少，反应时间短，有利于工业化生产。产物化学纯度可达90.44%以上，收率可达到79.13%以上，有较好的工业前景。
• 1-(4,5-Dihydro-2-thiazolyle)-3-azetidine thiol derivatives
  申请人：LEDERLE (JAPAN), Ltd.

  公开号：EP0717042A1

  公开（公告）日：1996-06-19

  This invention relates to 3-mercapto-1-(1, 3-thiazolin-2-yl)azetidine represented by the following formula and its acid addition salts and to the production process therefor. The above compounds are useful as intermediates for preparing carbapenem compounds, which have strong antibacterial activity, with convenience and high yield.

  本发明涉及以下公式所示的3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环戊烷及其酸加盐，并涉及其生产过程。上述化合物可用作制备具有强大抗菌活性的碳青霉烯类化合物的中间体，具有便利性和高收率。
• [EN] CARBAPENEM-3-CARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ESTER D'ACIDE CARBAPENEM-3-CARBOXYLIQUE
  申请人：LEDERLE (JAPAN), LTD.

  公开号：WO1997021712A1

  公开（公告）日：1997-06-19

  (EN) (1R,5S,6S)-2-[(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-carbapen-2-em-3-carboxylic acid ester derivatives of formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R2 is an alkyl group which may be substituted by a cycloalkyl group having 4 to 7 carbon atoms which may further be substituted by a lower alkyl group, or is a cycloalkyl group having 4 to 7 carbon atoms which may be substituted by a lower alkyl group; and n is 0 or 1. The compounds are highly absorbable through digestive tract and are rapidly converted into the active compound in the body to show a strong antibacterial activity.(FR) Dérivés d'ester d'acide (1R,5S,6S)-2-[(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azétidin-3-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyéthyl]-1-méthyl-carbapen-2-em-3-carboxylique de formule (I), dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R2 est un groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe cycloalkyle à 4-7 atomes de carbone, pouvant à son tour être substitué par un groupe alkyle inférieur, ou est un groupe cycloalkyle à 4-7 atomes de carbone pouvant être substitué par un groupe alkyle inférieur, et n vaut 0 ou 1. Ces composés subissent une absorption élevée dans le système digestif et sont rapidement transformés en composés actifs dans le corps, où ils présentent une forte activité antibactérienne.

  (中文翻译) 公式(I)中的酯衍生物，其中R1是氢原子或较低的烷基基团; R2是烷基基团，可能被具有4至7个碳原子的环烷基基团取代，该环烷基基团可能进一步被较低的烷基基团取代，或者是具有4至7个碳原子的环烷基基团，可能被较低的烷基基团取代; n为0或1。这些化合物通过消化道高度吸收，并在体内迅速转化为活性化合物，表现出强大的抗菌活性。