2,2-二甲基-6-甲氧基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-丙酸甲酯 | 944718-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二甲基-6-甲氧基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-丙酸甲酯
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl ester
• 英文别名: (6-Methoxy-1-oxoisoindolin-2-yl)methyl pivalate；(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 944718-09-6
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: PJCIJXQJKZUYMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2915900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基-6-甲氧基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-丙酸甲酯 在 三甲基溴硅烷 、 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-5-Ethynyl-5-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2007/84451

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以67%的产率得到2,2-二甲基-6-甲氧基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/84451

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010054279A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  This invention relates to compounds of the Formula (I): (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form) (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF- or combinations thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：（化学式应按照纸质摘要中的形式插入在此处）（I）或其药用可接受的盐、溶剂合物或异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、聚集素酶、TNF-或其组合介导的疾病或症状。
• Novel TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors as potential treatment for inflammatory diseases
  作者：Vinay M. Girijavallabhan、Lei Chen、Chaoyang Dai、Robert J. Feltz、Luke Firmansjah、Dansu Li、Seong Heon Kim、Joseph A. Kozlowski、Brian J. Lavey、Aneta Kosinski、John J. Piwinski、Janeta Popovici-Muller、Razia Rizvi、Kristin E. Rosner、Banderpalle B. Shankar、Neng-Yang Shih、M. Arshad Siddiqui、Ling Tong、Michael K.C. Wong、De-yi Yang、Liping Yang、Wensheng Yu、Guowei Zhou、Zhuyan Guo、Peter Orth、Vincent Madison、Hong Bian、Daniel Lundell、Xiaoda Niu、Himanshu Shah、Jing Sun、Shelby Umland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.081

  日期：2010.12

  Our research on hydantoin based TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors has led to an acetylene containing series that demonstrates sub-nanomolar potency (Ki) as well as excellent activity in human whole blood. These studies led to the discovery of highly potent TACE inhibitors with good DMPK profiles.

  我们对基于乙内酰脲的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂的研究导致了含有乙炔的系列产品，该系列产品显示出亚纳摩尔效价（K i）以及在人类全血中的出色活性。这些研究导致发现了具有良好DMPK谱的高效TACE抑制剂。
• Synthesis of [³H], [¹³C₃,¹⁵N], and [¹⁴C]SCH 900567: an inhibitor of TNF-<i>α</i>(tumor necrosis factor alpha) converting enzyme (TACE)
  作者：Sumei Ren、David Hesk、Paul McNamara、David Koharski、Scott Borges

  DOI：10.1002/jlcr.3229

  日期：2014.9

  SCH 900567 is a specific inhibitor of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme and is a potential candidate for the treatment of rheumatoid arthritis. [3H]SCH 900567 was synthesized to support the initial drug metabolism and pharmacokinetics studies. Stable isotope-labeled [13C3, 15N]SCH 900567 was requested by the bioanalytical group as an internal standard for Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method development as well as by the drug metabolism and pharmacokinetics group for a potential microdose study. [13C3, 15N]SCH 900567 is synthesized via a linear sequence of seven steps from commercially available materials in 2.6% overall yield. [14C]SCH 900567 was needed for a quantitative whole body autoradiography studies and was prepared from unlabeled Active Pharmaceutical Ingredient (API) via hydrolysis of the hydantoin moiety followed by rebuilding the hydantoin ring using potassium [14C]cyanate to give the desired product in 42.8% overall yield. Activation of the hydantoin moiety of SCH 900567 to achieve hydrolysis followed by derivatization of the resulting amino acid to avoid decarboxylation during cyclization is also discussed.

  SCH 900567 是肿瘤坏死因子-α 转换酶的特异性抑制剂，是治疗类风湿性关节炎的潜在候选药物。[3H]SCH 900567 的合成是为了支持最初的药物代谢和药代动力学研究。生物分析小组要求将稳定同位素标记的[13C3, 15N]SCH 900567作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法开发的内标，药物代谢和药代动力学小组则要求将其用于潜在的微剂量研究。[13C3，15N]SCH 900567 是由市售材料通过七个步骤的线性序列合成的，总产率为 2.6%。[14C]SCH900567是定量全身自显影研究的必需品，由未标记的活性药物成分（API）通过水解海因分子制备而成，然后使用[14C]氰酸钾重建海因环，得到所需的产品，总产率为42.8%。此外，还讨论了如何活化 SCH 900567 的海因分子以实现水解，然后对得到的氨基酸进行衍生处理，以避免在环化过程中发生脱羧反应。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Lavey J. Brian

  公开号：US20070197564A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及公式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，溶剂合物或异构体，可用于治疗由MMP，ADAM，TACE，aggrecanase，TNF-α或其组合介导的疾病或状况。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2346857B1

  公开（公告）日：2019-11-27