N-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]-N-phenylaniline | 251907-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]-N-phenylaniline
• CAS: 251907-48-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: WXTFNNAFCVUGJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]-N-phenylaniline 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到3-(diphenylamino)-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  一系列新型9- [3-（顺3,5-二甲基-1-哌嗪基）丙基]咔唑（rimcazole）类似物在单胺转运蛋白和sigma受体的结构活性关系。

  摘要：

  9- [3-（顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基）丙基]咔唑（rimcazole）的特征是作为sigma受体拮抗剂，以适度的亲和力与多巴胺转运蛋白结合（K（i）= 224 nM） 。尽管rimcazole和可卡因在多巴胺转运蛋白上的结合亲和力相当，但rimcazole仅降低了小鼠的自发活动并拮抗可卡因产生的刺激作用。尽管已提出可卡因作用减弱的神经化学机制尚不清楚，但已建议在多巴胺转运蛋白的低亲和力位点/状态相互作用。为了进一步探索这类化合物，设计并合成了一系列rimcazole类似物。[（3）H] WIN 35的位移，428在大鼠尾状-丘脑中的多巴胺转运蛋白上的结合表明，rimcazole上的芳香取代没有很好的耐受性，通常对3,6-dibromo的亲和力显着降低（5; K（i）= 3890 nM），1， 3，6-三溴（6; K（i）= 30300 nM），3-氨基（8; K（i）= 2400

  DOI：

  10.1021/jm9902943
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃 、 二苯胺 在 15-冠醚-5 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.33h， 以48%的产率得到N-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]-N-phenylaniline
  参考文献：
  名称：

  一系列新型9- [3-（顺3,5-二甲基-1-哌嗪基）丙基]咔唑（rimcazole）类似物在单胺转运蛋白和sigma受体的结构活性关系。

  摘要：

  9- [3-（顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基）丙基]咔唑（rimcazole）的特征是作为sigma受体拮抗剂，以适度的亲和力与多巴胺转运蛋白结合（K（i）= 224 nM） 。尽管rimcazole和可卡因在多巴胺转运蛋白上的结合亲和力相当，但rimcazole仅降低了小鼠的自发活动并拮抗可卡因产生的刺激作用。尽管已提出可卡因作用减弱的神经化学机制尚不清楚，但已建议在多巴胺转运蛋白的低亲和力位点/状态相互作用。为了进一步探索这类化合物，设计并合成了一系列rimcazole类似物。[（3）H] WIN 35的位移，428在大鼠尾状-丘脑中的多巴胺转运蛋白上的结合表明，rimcazole上的芳香取代没有很好的耐受性，通常对3,6-dibromo的亲和力显着降低（5; K（i）= 3890 nM），1， 3，6-三溴（6; K（i）= 30300 nM），3-氨基（8; K（i）= 2400

  DOI：

  10.1021/jm9902943

文献信息

• Synthesis of Novel GABA Uptake Inhibitors. 4. Bioisosteric Transformation and Successive Optimization of Known GABA Uptake Inhibitors Leading to a Series of Potent Anticonvulsant Drug Candidates
  作者：Knud Erik Andersen、Jan L. Sørensen、Per O. Huusfeldt、Lars J. S. Knutsen、Jesper Lau、Behrend F. Lundt、Hans Petersen、Peter D. Suzdak、Michael D. B. Swedberg

  DOI：10.1021/jm980492e

  日期：1999.10.1

  By bioisosteric transformations and successive optimization of known GABA uptake inhibitors, several series of novel GABA uptake inhibitors have been prepared by different synthetic approaches. These compounds are derivatives of nipecotic acid and guvacine, substituted at the nitrogen of these amino acids by various lipophilic moieties such as diarylaminoalkoxyalkyl or diarylalkoxyalkyl. The in vitro values for inhibition of [H-3]GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound, and it was found that the most potent compound from this series, (R)-1-(2-(3,3-diphenyl-1-propyloxy)ethyl)-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (29), is so far the most potent parent compound inhibiting GABA uptake into synaptosomes. Structure-activity results confirm our earlier observations, that an electronegative center in the chain connecting the amino acid and diaryl moiety is very critical in order to obtain high in vitro potency. Several of the novel compounds were also evaluated for their ability in vivo to inhibit clonic seizures induced by a 15 mg/kg (ip) dose of methyl 6,7-dimethoxy-4-ethyl-beta-carboline-3-carboxylate (DMCM). Some of the compounds tested show a high in vivo potency comparable with that of the recently launched anticonvulsant product 6 ((R)-1-(4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl)-3-piperidinecarboxylic acid).
• Structure−Activity Relationships at the Monoamine Transporters and σ Receptors for a Novel Series of 9-[3-(<i>cis</i>-3,5-Dimethyl-1-piperazinyl)-propyl]carbazole (Rimcazole) Analogues
  作者：Stephen M. Husbands、Sari Izenwasser、Theresa Kopajtic、Wayne D. Bowen、Bertold J. Vilner、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm9902943

  日期：1999.10.1

  and synthesized. Displacement of [(3)H]WIN 35,428 binding at the dopamine transporter in rat caudate-putamen revealed that aromatic substitutions on rimcazole were not well tolerated, generally, with significant reductions in affinity for the 3,6-dibromo (5; K(i) = 3890 nM), 1,3, 6-tribromo (6; K(i) = 30300 nM), 3-amino (8; K(i) = 2400 nM), and 3, 6-dinitro (9; K(i) = 174000 nM) analogues. The N-phenylpropyl

  9- [3-（顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基）丙基]咔唑（rimcazole）的特征是作为sigma受体拮抗剂，以适度的亲和力与多巴胺转运蛋白结合（K（i）= 224 nM） 。尽管rimcazole和可卡因在多巴胺转运蛋白上的结合亲和力相当，但rimcazole仅降低了小鼠的自发活动并拮抗可卡因产生的刺激作用。尽管已提出可卡因作用减弱的神经化学机制尚不清楚，但已建议在多巴胺转运蛋白的低亲和力位点/状态相互作用。为了进一步探索这类化合物，设计并合成了一系列rimcazole类似物。[（3）H] WIN 35的位移，428在大鼠尾状-丘脑中的多巴胺转运蛋白上的结合表明，rimcazole上的芳香取代没有很好的耐受性，通常对3,6-dibromo的亲和力显着降低（5; K（i）= 3890 nM），1， 3，6-三溴（6; K（i）= 30300 nM），3-氨基（8; K（i）= 2400