环戊基(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-3-[(4-溴苯基)甲硫基]-1-[(2-环戊基氧基-2-氧代乙基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸酯 | 166038-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环戊基(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-3-[(4-溴苯基)甲硫基]-1-[(2-环戊基氧基-2-氧代乙基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸酯
• 英文名称: S-p-bromobenzylglutathione cyclopentyl diester
• 英文别名: BBGC；BrBzGCp2；cyclopentyl (2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-[(4-bromophenyl)methylsulfanyl]-1-[(2-cyclopentyloxy-2-oxoethyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 166038-00-2
• 化学式: C₂₇H₃₈BrN₃O₆S
• 分子量: 612.585
• InChiKey: QIFSPGPRHFNZNN-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  790.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（408.11 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

BrBzGCp2 是乙二醛酶 1 (GLO1) 的抑制剂，其 GC50 值为 4.23 μM（HL-60 细胞），并表现出抗肿瘤和神经保护的活性。

靶点

• GC50: 4.23 μM (GLO1)

体内研究

BrBzGCp2 抑制 GLO1 增加了 OF 测试中的中心停留时间，但未改变行走距离。抑制 GLO1 导致 MG（甲基乙二醛）浓度增加，从而减少类似焦虑的行为。

• 预处理效应：BrBzGCp2 预处理减少了癫痫持续时间。

• 注射效果：BrBzGCp2 注射减轻了小鼠的焦虑水平。具有较少焦虑和恐惧的小鼠更倾向于探索未知区域，表明抑制 GLO1 活性可以缓解焦虑水平。

• GABA 受体激活恢复：BrBzGCp2 处理恢复了 VPA 引起的 GABAA 受体激活抑制效应。

• 降压和改善内皮功能：BrBzGCp2 显著降低糖尿病小鼠的血压，并改善内皮功能。

实验条件

• 动物模型：雄性 CD-1 小鼠
• 剂量：50 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射一次（注药后两小时，处死小鼠并迅速分离和冷冻脑组织以测定 MG 浓度）
• 结果：允许 MG 水平累积 2 小时

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环戊醇 、 S-(p-bromobenzyl)glutathione 反应 168.0h， 以71%的产率得到环戊基(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-3-[(4-溴苯基)甲硫基]-1-[(2-环戊基氧基-2-氧代乙基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸酯
  参考文献：
  名称：

  Sp-溴苄基谷胱甘肽环戊基二酯的体内外抗肿瘤活性

  摘要：

  乙二醛酶I抑制剂二酯Sp-溴苄基-谷胱甘肽环戊基二酯（BrBzGSHCp2）在体外抑制人白血病60（HL60）细胞的生长。BrBzGSHCp2的中位生长抑制浓度GC50值为4.23 +/- 0.001 microM（n = 21），中毒浓度TC50中等值是8.86 +/- 0.01 microM（n = 21）。BrBzGSHCp2在孵育的第三小时内抑制DNA合成：抑制浓度中值IC50值为6.11 +/- 0.02 microM（n = 8）。HL60细胞与10 microM BrBzGSHCp2的孵育将二酯传递到细胞中：二酯的去酯化导致Sp-溴苄基谷胱甘肽的形成，原位乙二醛酶I活性的抑制，1小时后甲基乙二醛浓度的增加和诱导6小时后细胞凋亡。BrBzGSHCp2（50-200 mg / kg）在体内也能抑制鼠腺癌15A的生长。因此，乙二醛酶I抑制剂二酯可通过诱导甲基乙二醛在肿瘤细胞中的蓄积并诱导凋亡来抑制肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/0006-2952(96)00059-7

文献信息

• Antitumour activity of S-p-bromobenzylglutathione cyclopentyl diester in vitro and in vivo
  作者：Paul J. Thornalley、Linda G. Edwards、Yubin Kang、Catherine Wyatt、Nathan Davies、Muhatri J. Ladan、John Double

  DOI：10.1016/0006-2952(96)00059-7

  日期：1996.5

  lead to formation of the S-p-bromobenzylglutathione, inhibition of glyoxalase I activity in situ, increase in the methylglyoxal concentration after 1 hr, and induction of apoptosis after 6 hr. BrBzGSHCp2 (50-200 mg/kg) also inhibited the growth of murine adenocarcinoma 15A in vivo. Glyoxalase I inhibitor diesters may, therefore, inhibit tumour growth by inducing the accumulation of methylglyoxal in tumour

  乙二醛酶I抑制剂二酯Sp-溴苄基-谷胱甘肽环戊基二酯（BrBzGSHCp2）在体外抑制人白血病60（HL60）细胞的生长。BrBzGSHCp2的中位生长抑制浓度GC50值为4.23 +/- 0.001 microM（n = 21），中毒浓度TC50中等值是8.86 +/- 0.01 microM（n = 21）。BrBzGSHCp2在孵育的第三小时内抑制DNA合成：抑制浓度中值IC50值为6.11 +/- 0.02 microM（n = 8）。HL60细胞与10 microM BrBzGSHCp2的孵育将二酯传递到细胞中：二酯的去酯化导致Sp-溴苄基谷胱甘肽的形成，原位乙二醛酶I活性的抑制，1小时后甲基乙二醛浓度的增加和诱导6小时后细胞凋亡。BrBzGSHCp2（50-200 mg / kg）在体内也能抑制鼠腺癌15A的生长。因此，乙二醛酶I抑制剂二酯可通过诱导甲基乙二醛在肿瘤细胞中的蓄积并诱导凋亡来抑制肿瘤的生长。
• Antitumor Activity of <i>S</i>-(<i>p</i>-Bromobenzyl)glutathione Diesters <i>in Vitro</i>:  A Structure−Activity Study
  作者：Paul J. Thornalley、Muhati J. Ladan、Simon J. S. Ridgway、Yubin Kang

  DOI：10.1021/jm960129c

  日期：1996.1.1

  S-(p-Bromobenzyl)glutathione is a competitive inhibitor of human glyoxalase I which is part of the cytosolic glyoxalase system. It may be delivered into the cystosol of cells by diesterification wherein it is deesterified by cytosolic nonspecific esterases. S-(p-Bromobenzyl)glutathione diesters had antitumor activity in vitro and in vivo. The inhibition of human leukemia 60 cell growth in vitro by

  S-（对溴苄基）谷胱甘肽是人乙二醛酶I的竞争性抑制剂，人乙二醛酶I是胞质乙二醛酶系统的一部分。可以通过二酯化将其递送到细胞的胞囊溶胶中，其中通过胞质非特异性酯酶将其去酯化。S-（对溴苄基）谷胱甘肽二酯在体外和体内均具有抗肿瘤活性。研究了一系列S-（对溴苄基）谷胱甘肽的烷基和环烷基二酯在体外对人白血病60细胞生长的抑制作用。对于正烷基二酯，正丙基二酯是最有效的衍生物，中位生长抑制浓度的GC50值为7.77 +/- 0.01 microM（N = 18）。最有效的衍生物是S-（对溴苄基）谷胱甘肽环戊基二酯，其GC50值为4.23 +/- 0.01 microM（N = 21），并且在体内也具有抗肿瘤活性。