17,17'-bis(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetrahydro-6,6'-imino-14β,14'α-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-bimorphinan | 1001882-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17,17'-bis(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetrahydro-6,6'-imino-14β,14'α-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-bimorphinan
• 英文别名: (1R,7R,15R,16S,21S,22R)-32,33-bis(cyclopropylmethyl)-10,27-dimethoxy-4,32,33-triazanonacyclo[20.7.3.37,15.01,21.03,19.05,18.07,16.08,13.024,29]pentatriaconta-3(19),5(18),8(13),9,11,24(29),25,27-octaene-16,21-diol
• CAS: 1001882-21-8
• 化学式: C₄₂H₅₁N₃O₄
• 分子量: 661.885
• InChiKey: JVUHAJIZGJVHCL-GIEDQAFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17,17'-bis(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetrahydro-6,6'-imino-14β,14'α-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-bimorphinan 在 铂 氧气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以37%的产率得到17,17'-bis(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetrahydro-6,6'-imino-14β,14'α-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-bimorphinan-5'-one
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Aerobic Oxidation of nor-Binaltorphimine (nor-BNI) Analogs without 4,5-Epoxy Bridge Affords a More Selective Ligand for .KAPPA. Opioid Receptor than the Representative .KAPPA. Antagonist nor-BNI

  摘要：

  一种没有 4,5- 环氧桥的去甲伪吗啡类似物 17,17′-双（环丙基甲基）-6,6′,7,7′-四氢-6,6′-亚氨基-14β,14′α-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,7′-二吗啡南 (4)、在铂存在下与氧气催化氧化，得到 5′-氧代衍生物 3 和其他一些氧化产物。不含 4,5-环氧基的吗啡南衍生物对氧气不敏感，但相应的 4,5-环氧吗啡南衍生物能抵抗有氧氧化。其中一种不含 4,5-环氧桥的氧化 nor-BNI 类似物，即化合物 18，对 κ 阿片受体具有很高的亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1489
• 作为产物：
  描述：

  (4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one 在 盐酸肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 70.0h， 以74%的产率得到17,17'-bis(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetrahydro-6,6'-imino-14β,14'α-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-bimorphinan
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Aerobic Oxidation of nor-Binaltorphimine (nor-BNI) Analogs without 4,5-Epoxy Bridge Affords a More Selective Ligand for .KAPPA. Opioid Receptor than the Representative .KAPPA. Antagonist nor-BNI

  摘要：

  一种没有 4,5- 环氧桥的去甲伪吗啡类似物 17,17′-双（环丙基甲基）-6,6′,7,7′-四氢-6,6′-亚氨基-14β,14′α-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,7′-二吗啡南 (4)、在铂存在下与氧气催化氧化，得到 5′-氧代衍生物 3 和其他一些氧化产物。不含 4,5-环氧基的吗啡南衍生物对氧气不敏感，但相应的 4,5-环氧吗啡南衍生物能抵抗有氧氧化。其中一种不含 4,5-环氧桥的氧化 nor-BNI 类似物，即化合物 18，对 κ 阿片受体具有很高的亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1489

文献信息

• Catalytic Aerobic Oxidation of nor-Binaltorphimine (nor-BNI) Analogs without 4,5-Epoxy Bridge Affords a More Selective Ligand for .KAPPA. Opioid Receptor than the Representative .KAPPA. Antagonist nor-BNI
  作者：Yumiko Osa、Yoshihiro Ida、Hideaki Fujii、Toru Nemoto、Ko Hasebe、Shinobu Momen、Hidenori Mochizuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1248/cpb.55.1489

  日期：——

  An analog of nor-binaltorphimine (nor-BNI) without the 4,5-epoxy bridge, 17,17′-bis(cyclopropylmethyl)-6,6′,7,7′-tetrahydro-6,6′-imino-14β,14′α-dihydroxy-3,3′-dimethoxy-7,7′-bimorphinan (4), which was the precursor of the designed compound 1 as a selective κ3 opioid receptor antagonist, was catalytically oxidized with oxygen in the presence of platinum to give the 5′-oxo derivative 3 with some other oxidized products. Morphinan derivatives without the 4,5-epoxy moiety were labile to oxygen, although the corresponding 4,5-epoxymorphinan derivatives resisted aerobic oxidation. One of the oxidized nor-BNI analogs without 4,5-epoxy bridge, compound 18, showed high affinity and selectivity for κ opioid receptor.

  一种没有 4,5- 环氧桥的去甲伪吗啡类似物 17,17′-双（环丙基甲基）-6,6′,7,7′-四氢-6,6′-亚氨基-14β,14′α-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,7′-二吗啡南 (4)、在铂存在下与氧气催化氧化，得到 5′-氧代衍生物 3 和其他一些氧化产物。不含 4,5-环氧基的吗啡南衍生物对氧气不敏感，但相应的 4,5-环氧吗啡南衍生物能抵抗有氧氧化。其中一种不含 4,5-环氧桥的氧化 nor-BNI 类似物，即化合物 18，对 κ 阿片受体具有很高的亲和力和选择性。