6-溴-2,4-二氯吡啶并[2,3-d]嘧啶 | 1234616-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-溴-2,4-二氯吡啶并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 6-bromo-2,4-dichloropyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Bromo-2,4-dichloropyrido[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1234616-70-6
• 化学式: C₇H₂BrCl₂N₃
• 分子量: 278.923
• InChiKey: VPAHKVLQMKEPQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177 °C
• 沸点：
  323.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.946±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2,4-二氯吡啶并[2,3-d]嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-三卤代吡啶并[2,3-d]嘧啶的区域选择性钯催化Suzuki-Miyaura偶联反应

  摘要：

  摘要 从相应的 2,4,6-三卤代吡啶并 [2,3-d] 嘧啶开发了一种有效的、区域选择性的、新颖的获取 2,4,6-三取代吡啶并[2,3-d]嘧啶的策略。涉及新型区域选择性卤素歧视的 Suzuki-Miyaura 偶联反应。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2019.01.006
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 在 溴 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-溴-2,4-二氯吡啶并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型 (2S,2'S,6R,6'R)-4,4'-(6-BROMOPYRIDO[2,3-d]Pyrimidine-2,4-DIYL)BIS(2) 的合成、晶体结构和 DFT 研究,6-二甲基吗啉)

  摘要：

  摘要 (2 S ,2' S ,6 R ,6' R )-4,4'-(6-Bromopyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diyl)bis(2,6-dimethylmorpholine) 是含有吡啶并[2,3-d]嘧啶的新型有机中间体。它由四个步骤合成，经证实1 H和13C NMR和FTIR光谱和MS。同时，对标题化合物的单晶进行晶体分析和构象测定。此外，密度泛函理论 (DFT) 用于计算与 X 射线测量进行比较的分子的优化结构。DFT优化的分子结构结果与单晶X射线衍射确定的晶体结构一致。最后，为了进一步研究标题化合物的一些物理性质，B3LYP/6-311G(2 d , p) 方法，计算分子静电势和前沿分子轨道。计算和实验数据表明，标题化合物具有良好的化学稳定性和亲核反应性。Hirshfeld 表面分析可以解释晶体的原子对接触，并进行分子间相互作用的定量分析。

  DOI：

  10.1134/s0022476621100036

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRIMIDINES DERIVATIVES AS P2X3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE P2X3
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2020239953A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds of formula I inhibiting P2X purinoceptor 3 (hereinafter P2X3 inhibitors); particularly the invention relates to compounds that are pyridopyrimidines derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with P2X3 receptors mechanisms, such as respiratory diseases including cough, asthma, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及公式I的化合物，抑制P2X嘌呤受体3（以下简称P2X3抑制剂）；特别是涉及吡啶嘧啶衍生物化合物，制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。本发明的化合物可能在治疗许多与P2X3受体机制相关的疾病中有用，如呼吸道疾病，包括咳嗽、哮喘、特发性肺纤维化（IPF）和慢性阻塞性肺病（COPD）。
• Discovery and in vivo effects of novel human natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists with improved activity for rat NPR-A
  作者：Takehiko Iwaki、Taisaku Tanaka、Kazuo Miyazaki、Yamato Suzuki、Yoshihiko Okamura、Akira Yamaki、Makoto Iwanami、Naomi Morozumi、Mayumi Furuya、Yoshiaki Oyama

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.006

  日期：2017.12

  vivo by optimizing the structure of quinazoline derivatives to improve agonistic activity for rat NPR-A. A 1,4-Cis-aminocyclohexylurea moiety at 4-position and hydroxy group of d-alaninol at 2-position on the quinazoline ring were found to be important factors in improving rat NPR-A activity. We identified potent quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives against rat NPR-A, with double-digit

  通过优化喹唑啉衍生物的结构以改善对大鼠NPR-A的激动活性，评估了利钠肽受体A（NPR-A）激动剂的体内作用。发现在喹唑啉环上的4-位的1，4-顺式-氨基环己基脲部分和在2-位的d-丙氨醇的羟基是改善大鼠NPR-A活性的重要因素。我们确定了针对大鼠NPR-A的强效喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其纳摩尔浓度EC 50为两位数。该体内结果显示，化合物56b的以1.0 mg / kg / min的剂量给药可显着增加大鼠血浆cGMP浓度和尿量。我们发现了新型有效的NPR-A激动剂，其激动作用类似于心钠素。
• Synthesis, characterization, crystal structure and DFT study of a new compound 3-(4-(2,4-dimorpholinopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-6-yl)phenyl)-1,1-diethylurea
  作者：Wanpeng Liao、Tong Liu、Feng Wu、Hongyu Dai、Liyuan Deng、Zhixu Zhou、Chunshen Zhao

  DOI：10.1080/15421406.2022.2034106

  日期：2022.6.13

  Abstract In this study, the compound 3-(4-(2,4-dimorpholinopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-1,1-diethylurea was prepared. The synthesis of the compound was confirmed using 1H NMR, 13C NMR, HRMS and FT-IR spectroscopies. The crystal structure of the title compound was optimized using by density functional theory (DFT) calculations, and the molecular structure of the crystal was compared with theoretical

  摘要 本研究制备了化合物3-(4-(2,4-dimorpholinopyrido[2,3- d ]pyrimidin-6-yl)phenyl)-1,1-diethylurea。使用1 H NMR、13 C NMR、HRMS和FT-IR光谱证实了该化合物的合成。使用密度泛函理论 (DFT) 计算优化了标题化合物的晶体结构，并将晶体的分子结构与理论计算进行了比较。结果表明，DFT优化后的分子结构与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。此外，使用 DFT 计算了最佳结构和前沿轨道能量。
• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel ATR inhibitors
  作者：Yunxin Duan、Lili Zhuang、Yerong Xu、Haodong Cheng、Jiawei Xia、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106535

  日期：2023.7

  Rad3-related (ATR) kinase is being pursued as a new therapeutic strategy for the treatment of advanced solid tumor with specific DNA damage response deficiency. Herein, we report a series of pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives with potent ATR inhibitory activity through structure-based drug design. Among them, the representative compound 10q exhibited excellent potency against ATR in both biochemical and

  靶向共济失调毛细血管扩张突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶正在被寻求作为治疗具有特定 DNA 损伤反应缺陷的晚期实体瘤的新治疗策略。在此，我们通过基于结构的药物设计报道了一系列具有有效 ATR 抑制活性的吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物。其中，代表性化合物10q在生化和细胞测定中均表现出优异的抗ATR功效。更重要的是， 10q在不同物种中表现出良好的肝微粒体稳定性，并且与ATM抑制剂AZD1390联合治疗时对HT-29细胞表现出中等的抑制活性。因此，这项工作为进一步研究提供了一种有前景的抗 ATR 先导化合物。
• Solvent-Free or Low-Solvent Large-Scale Preparation of Chloropyrimidine and Analogues
  作者：Zhihua Sun、Han Wang、Kun Wen、Ya Li、Erkang Fan

  DOI：10.1021/jo2003715

  日期：2011.5.20

  Chloropyrimidine or other N-containing aromatic heterocyclic analogues can be efficiently prepared from the corresponding hydroxylated precursors under solvent-free or low-solvent conditions with equimolar or less chlorinating reagents. This high-yielding protocol allows successful preparations of multigram and kilogram batches of these important synthetic intermediates.