(+/-)-1-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester | 75821-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-1-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
• 英文别名: (4S)-1-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester；(4S)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
• CAS: 75821-62-4；109741-44-8；109741-45-9；109785-73-1；109785-74-2
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₆
• 分子量: 393.48
• InChiKey: FWUMLHXECDPYNK-OOHWJJMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 以 高氯酸 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 15.0~20.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 (3S,4S)-(-)-1-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-ethyl-4-piperidineethanol
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉类-V：通过化学掺入金鸡纳生物碱金鸡宁的cincholoiponponate乙酯，合成Ipecac生物碱的新途径

  摘要：

  从cincholoiponponate [（+）- 4 ]的三环酯（-）- 30的合成中，已经开发出一种新的合成方法，可合成（-）-依美汀（1）和相关的Ipecac生物碱。金鸡纳生物碱金鸡宁（7）。涉及的步骤为（+）- 4 →（+）- 8 → 9 → 10 →（-）- 12- →（-）- 13 →（+）- 21 →（+）- 22 → 28 → 29 →（−）- 30。在Hg（OAc）2 -EDTA中氧化氨基醇9至6哌啶酮10，在顺式-和反式-2-哌啶酮的异构体11为次要产物。所述的转换成功的顺式β-内酰胺的酸（ - ） - 13到反式β-内酰胺酸（+） - 21被实现的事实的基础上，即（±） - 13和（±） - 21可转换为彼此通过顺式-反式平衡（13：21 = 33:67）在180℃在75分钟。当按上述反应顺序跳过该异构化步骤时，2,3-顺式-三环（+）- 33获得了手性2，3-顺式-metetines的合成前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83119-7
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-(+)-1-(3,4-dimethoxyphenacyl)-3-ethyl-4-piperidineacetic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 mercury(II) diacetate 、 edetate disodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (+/-)-1-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-3-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉类-V：通过化学掺入金鸡纳生物碱金鸡宁的cincholoiponponate乙酯，合成Ipecac生物碱的新途径

  摘要：

  从cincholoiponponate [（+）- 4 ]的三环酯（-）- 30的合成中，已经开发出一种新的合成方法，可合成（-）-依美汀（1）和相关的Ipecac生物碱。金鸡纳生物碱金鸡宁（7）。涉及的步骤为（+）- 4 →（+）- 8 → 9 → 10 →（-）- 12- →（-）- 13 →（+）- 21 →（+）- 22 → 28 → 29 →（−）- 30。在Hg（OAc）2 -EDTA中氧化氨基醇9至6哌啶酮10，在顺式-和反式-2-哌啶酮的异构体11为次要产物。所述的转换成功的顺式β-内酰胺的酸（ - ） - 13到反式β-内酰胺酸（+） - 21被实现的事实的基础上，即（±） - 13和（±） - 21可转换为彼此通过顺式-反式平衡（13：21 = 33:67）在180℃在75分钟。当按上述反应顺序跳过该异构化步骤时，2,3-顺式-三环（+）- 33获得了手性2，3-顺式-metetines的合成前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83119-7

文献信息

• Lactams. XXVI. Regioselectivity in the mercuric acetate-edetic acid oxidation of the ethyl 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-ethyl-4-piperidineacetate system: Enhancement by a benzyloxy group in the aryl moiety and by the 3,4-cis configuration.
  作者：TOZO FUJII、MASASHI OHBA、MICHIKO TSUCHIDA、KIYOE SAITO、YUKO HIRANO、JUN SAKAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.34.496

  日期：——

  A quantitative analytical study to determine the isomer ratios of the 6-piperidones (type 7) and 2-piperidones (type 5) produced by the mercuric acetate-edetic acid (EDTA) oxidation of 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-alkylpiperidines (±)-4c, d, f, h, 4e, g, i, j, and (±)-38 was carried out. It has been found that all the substrates with a benzyloxy group in the aryl moiety, regardless of its location, undergo oxidation at the 6-position preferentially as compared with the debenzyloxy derivatives such as (±)-4a, b. Comparison of the quantitative data from 4e and (±)-4f with those from (±)-4b indicated that the cis acetate chain at the 4-position increases the extent of the 6-oxidation, whereas a trans acetate chain at the same position has little effect. These two factors enhance the practical value of the "cincholoipon-incorporating method" for chiral syntheses of the 1-type Alangium alkaloids, in which the mercuric acetate-EDTA oxidation of 4e, g, i, j to the 6-piperidones (type 3)is one of the key synthetic operations.

  进行了一项定量分析研究，以确定由醋酸汞-乙二胺四乙酸（EDTA）氧化1-(2-芳基-2-羟基乙基)-3-烷基哌啶（±）-4c、d、f、h、4e、g、i、j和（±）-38生成的6-哌啶酮（类型7）和2-哌啶酮（类型5）的异构比。研究发现，所有具有苄氧基团的芳基底物，无论其位置如何，与去苄氧基衍生物（如±-4a、b）相比，更倾向于在6位发生氧化。将4e和（±）-4f的定量数据与（±）-4b的数据进行比较表明，4位的顺式乙酸链增加了6位氧化的程度，而同一位置的反式乙酸链则几乎没有影响。这两个因素增强了“金鸡纳碱引入法”在手性合成1类阿兰基麻黄碱中的实际应用价值，其中4e、g、i、j的醋酸汞-EDTA氧化生成6-哌啶酮（类型3）是关键的合成操作之一。