甲基2-氨基-3-溴-5-甲基-苯甲酸酯 | 206551-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基2-氨基-3-溴-5-甲基-苯甲酸酯
• 英文名称: methyl 2-amino-3-bromo-5-methylbenzoate
• CAS: 206551-32-8
• 化学式: C₉H₁₀BrNO₂
• mdl: MFCD07439821
• 分子量: 244.088
• InChiKey: DHWLYKLRXJWJJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.506±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基2-氨基-3-溴-5-甲基-苯甲酸酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 diethyl 3,3'-disulfanediylbis(2-amino-5-methylbenzoate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH LPA RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR LPA

  摘要：

  该披露涉及LPA拮抗剂的公式(I)：包括其药物可接受的盐和溶剂，以及包括这些盐和溶剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2022083703A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以92.2%的产率得到甲基2-氨基-3-溴-5-甲基-苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH LPA RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR LPA

  摘要：

  该披露涉及LPA拮抗剂的公式(I)：包括其药物可接受的盐和溶剂，以及包括这些盐和溶剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2022083703A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING DYSLIPIDEMIA<br/>[FR] COMPOSES ET TECHNIQUES DE TRAITEMENT DE LA DYSLIPIDEMIE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005037796A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Compounds of formula I wherein n, m, p, q, Y, R1 R2, R3, R4, R5, and R6 are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating artherosclerosis and its sequelae.

  式I的化合物，其中n、m、p、q、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，并且其药物组合物和使用方法被披露为用于治疗动脉粥样硬化及其后遗症。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] TRICYCLIC HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND AZAQUINOLINE COMPOUNDS AS PAR4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES DE QUINOLÉINE ET D'AZAQUINOLINE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE INHIBITEURS DE PAR4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013776A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a tricyclic heteroaryl group substituted with R3a and zero to 2 R3b; and R1, R2, R3a, R3b, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  揭示了化合物的结构式（I）至（VIII）：（I）（II）（III）（IV）（V）（VI）（VII）（VIII）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是一个三环杂芳基，其上取代有R3a和零至2个R3b；R1、R2、R3a、R3b、R4和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在抑制或预防血小板聚集方面很有用，并且可用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防。
• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05929097A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention relates to the discovery of novel, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (e.g. gelatinases, stromelysins and collagenases) and TNF-.alpha. converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-.alpha. converting enzyme) which are useful for the treatment of diseases in which these enzymes are implicated such as arthritis, tumor growth and metastasis, angiogenesis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, proteinuria, aneurysmal aortic disease, degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, demyelinating diseases of the nervous system, graft rejection, cachexia, anorexia, inflammation, fever, insulin resistance, septic shock, congestive heart failure, inflammatory disease of the central nervous system, inflammatory bowel disease, HIV infection, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, proliferative vitreoretinopathy, retinopathy of prematurity, ocular inflammation, keratoconus, Sjogren's syndrome, myopia, ocular tumors, ocular angiogenesis/neovascularization. The TACE and MMP inhibiting ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids of the present invention are represented by the formula ##STR1## where the hydroxamic acid moiety and the sulfonamido moiety are bonded to adjacent carbons on group A.

  本发明涉及新发现的低分子量、非肽类基质金属蛋白酶（例如明胶酶、溶基质素和胶原酶）和肿瘤坏死因子α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子α转化酶）的抑制剂，这些抑制剂用于治疗与这些酶相关的疾病，如关节炎、肿瘤生长和转移、血管生成、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、蛋白尿、动脉瘤性主动脉疾病、关节创伤后的退行性软骨损失、神经系统脱髓鞘疾病、移植物排斥、恶病质、厌食、炎症、发热、胰岛素抵抗、感染性休克、充血性心力衰竭、中枢神经系统炎症性疾病、炎症性肠病、HIV感染、与年龄相关的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、早产儿视网膜病变、眼内炎症、圆锥角膜、干燥综合症、近视、眼内肿瘤、眼内血管生成/新生血管。本发明的TACE和MMP抑制的邻磺酰胺基芳基羟肟酸由下式表示：##STR1##，其中羟肟酸基团和磺酰胺基团通过相邻的碳原子与A组连接。