5-溴-3-羟基吡啶-2-羧酸甲酯 | 1242320-57-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-3-羟基吡啶-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-溴-3-羟基吡啶甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-3-hydroxypicolinate
• 英文别名: methyl 5-bromo-3-hydroxypyridine-2-carboxylate
• CAS: 1242320-57-5
• 化学式: C₇H₆BrNO₃
• 分子量: 232.034
• InChiKey: YWBLMMBNZPYLTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.716±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-羟基吡啶-2-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以89.3%的产率得到5-溴-3-羟基-2-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  作用于脯氨酰羟化酶的吡啶衍生化合物

  摘要：

  本发明涉及适用于治疗低氧诱导因子介导和/或促红细胞生成素相关的病状的吡啶衍生化合物。本发明的吡啶衍生化合物具有以下结构：。

  公开号：

  CN107417605A

文献信息

• 作用于脯氨酰羟化酶的吡啶衍生化合物
  申请人：江苏艾立康药业股份有限公司

  公开号：CN107417605A

  公开（公告）日：2017-12-01

  本发明涉及适用于治疗低氧诱导因子介导和/或促红细胞生成素相关的病状的吡啶衍生化合物。本发明的吡啶衍生化合物具有以下结构：。
• Discovery of novel spiro compound as RAF kinase inhibitor with in vitro potency against KRAS mutant cancer
  作者：Peng Zhao、Xiangzhu Wang、Linghang Zhuang、Song Huang、Yu Zhou、Yuna Yan、Ru Shen、Fan Zhang、Jie Li、Qiyue Hu、Suxing Liu、Rumin Zhang、Ping Dong、Hong Wan、Chang Bai、Feng He、Weikang Tao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128666

  日期：2022.5

  The development of RAF inhibitors targeting cancers with wild type RAF kinase and/or RAS mutation has been challenging due to the paradoxical activation of the RAS-RAF-MEK-ERK cascade following RAF inhibitor treatment. Herein is the discovery and optimization of a series of RAF inhibitors with a novel spiro structure. The most potent spiro molecule 9 showed excellent in vitro potency against b/c RAF

  由于 RAF 抑制剂治疗后 RAS-RAF-MEK-ERK 级联反应的反常激活，针对具有野生型 RAF 激酶和/或 RAS 突变的癌症的 RAF 抑制剂的开发一直具有挑战性。这是一系列具有新型螺结构的RAF抑制剂的发现和优化。最有效的螺分子9在体外对 b/c RAF 酶和 RAS 突变体 H358 癌细胞具有极好的体外效力，并且具有最小的反常 RAF 信号激活。化合物9还表现出良好的药物样特性，如大鼠和小鼠的体外细胞色素 P450 (CYP)、肝微粒体稳定性 (LMS) 数据和适度的口服药代动力学 (PK) 曲线所示。
• [EN] COVALENT MODIFIERS OF AKT1 AND USES THEREOF<br/>[FR] MODIFICATEURS COVALENTS DE AKT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TERREMOTO BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2023168291A1

  公开（公告）日：2023-09-07

  Described herein are compounds and methods for the modulation of AKT1 proteins, such as AKT1 E17K. In some aspects, the present disclosure provides an AKT1 protein, wherein a compound is bound to a lysine residue of the AKT1 protein. In another aspect, the present disclosure provides compounds of Formula (I) and (II), useful for the modulation of AKT1 proteins. In another aspect, the instant disclosure provides a method of attenuating AKT1 activity using the compounds described herein.

  本文描述了调节 AKT1 蛋白（如 AKT1 E17K）的化合物和方法。在某些方面，本公开提供了一种 AKT1 蛋白，其中化合物与 AKT1 蛋白的赖氨酸残基结合。在另一个方面，本公开提供了式(I)和(II)化合物，用于调节AKT1蛋白。在另一方面，本公开提供了一种使用本文所述化合物减弱 AKT1 活性的方法。
• Discovery of Clinical Candidate GLPG3970: A Potent and Selective Dual SIK2/SIK3 Inhibitor for the Treatment of Autoimmune and Inflammatory Diseases
  作者：Christophe Peixoto、Agnes Joncour、Taouès Temal-Laib、Amynata Tirera、Aurélie Dos Santos、Hélène Jary、Denis Bucher、Wendy Laenen、Anna Pereira Fernandes、Stephanie Lavazais、Carole Delachaume、Didier Merciris、Corinne Saccomani、Michael Drennan、Miriam López-Ramos、Emanuelle Wakselman、Sonia Dupont、Monica Borgonovi、Carlos Roca Magadan、Alain Monjardet、Reginald Brys、Steve De Vos、Martin Andrews、Juan-Miguel Jimenez、David Amantini、Nicolas Desroy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02246

  日期：2024.4.11

  inhibition represents a new therapeutic approach modulating pro-inflammatory and immunoregulatory pathways that holds potential for the treatment of inflammatory diseases. Here, we describe the identification of GLPG3970 (32), a first-in-class dual SIK2/SIK3 inhibitor with selectivity against SIK1 (IC50 of 282.8 nM on SIK1, 7.8 nM on SIK2 and 3.8 nM on SIK3). We outline efforts made to increase selectivity

  盐诱导激酶 (SIK) SIK1、SIK2 和 SIK3 属于丝氨酸/苏氨酸激酶的腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 家族。 SIK 抑制代表了一种调节促炎和免疫调节途径的新治疗方法，具有治疗炎症性疾病的潜力。在此，我们描述了 GLPG3970 ( 32 ) 的鉴定，这是一种针对 SIK1 具有选择性的一流双重 SIK2/SIK3 抑制剂（SIK1 上的 IC 50为 282.8 nM，SIK2 上为 7.8 nM，SIK3 上为 3.8 nM）。我们概述了通过结构-活性关系提高 SIK1 选择性并改善 CYP 时间依赖性抑制特性所做的努力。 32在调节促炎细胞因子 TNFα 和免疫调节细胞因子 IL-10 方面的双重活性在体外人原代骨髓细胞和人全血中以及在体内用脂多糖刺激的小鼠中得到证实。化合物32在疾病相关小鼠药理学模型中显示出剂量依赖性活性。
• WO2019238424A5
  申请人：——

  公开号：WO2019238424A5

  公开（公告）日：2022-06-06