5-n-butyl-2,4-dihydro-2-<5-<(ethoxyacetyl)amino>-2-(trifluoromethyl)phenyl>-4-<(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one | 170647-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-n-butyl-2,4-dihydro-2-<5-<(ethoxyacetyl)amino>-2-(trifluoromethyl)phenyl>-4-<(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: N-[3-[3-butyl-4-[[2-fluoro-4-(2-sulfamoylphenyl)phenyl]methyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-1-yl]-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethoxyacetamide
• CAS: 170647-86-6
• 化学式: C₃₀H₃₁F₄N₅O₅S
• 分子量: 649.666
• InChiKey: LXJYWRPWRMORTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-n-butyl-2,4-dihydro-2-<5-<(ethoxyacetyl)amino>-2-(trifluoromethyl)phenyl>-4-<(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 sodium hydride 作用下， 生成 4-({2'-[N-(tert-butoxycarbonyl)sulfamoyl]-3-fluorobiphenyl-4-yl}methyl)-5-n-butyl-2,4-dihydro-2-{5-[(ethoxyacetyl)amino]-2-(trifluoromethyl)phenyl}-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁基氨基)磺酰基苯硼酸 在 platinum(IV) oxide potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 溴 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium bromide 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~120.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 5-n-butyl-2,4-dihydro-2-<5-<(ethoxyacetyl)amino>-2-(trifluoromethyl)phenyl>-4-<(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004