(6-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl)-acetic acid ethyl ester | 649722-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (6-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl)-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-Isoquinolineacetic acid,1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroxy-,ethyl ester；ethyl 2-(6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)acetate
• CAS: 649722-04-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: YUZRBBCLUXRIIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl)-acetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 dimethylcarbamic acid 1-[2-(4-nitrophenoxy)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  A conformational restriction approach to the development of dual inhibitors of acetylcholinesterase and serotonin transporter as potential agents for Alzheimer's disease

  摘要：

  Alzheimer's disease (AD) has been treated with acetylcholinesterase (AChE) inhibitors such as donepezil. However, the clinical usefulness of AChE inhibitors is limited mainly due to their adverse peripheral effects. Depression seen in AD patients has been treated with serotonin transporter (SERT) inhibitors. We considered that combining SERT and AChE inhibition could improve the clinical usefulness of AChE inhibitors. In a previous paper, we found a potential dual inhibitor, 1, of AChE (IC50 = 101 nM) and SERT (IC50 = 42 nM), but its AChE inhibition activity was less than donepezil (IC50 = 10 nM). Here, we report the conformationally restricted (R)-18a considerably enhanced inhibitory activity against AChE (IC50 14 nM) and SERT (IC50 = 6 nM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00452-8
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)acetate 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (6-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用

  摘要：

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。

  公开号：

  CN102464608B

文献信息

• VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0869787A1

  公开（公告）日：1998-10-14
• EP0869787A4
  申请人：——

  公开号：EP0869787A4

  公开（公告）日：1999-03-24
• [EN] VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA VITRONECTINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1997024119A1

  公开（公告）日：1997-07-10

  (EN) Compounds of formulae (I-V) are disclosed which are vitronectin receptor antagonists and are useful in the treatment of osteoporosis.(FR) Composés des formules (I-V) constituant des antagonistes du récepteur de la vitronectine utiles pour le traitement de l'ostéoporose.
• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• A conformational restriction approach to the development of dual inhibitors of acetylcholinesterase and serotonin transporter as potential agents for Alzheimer's disease
  作者：Narihiro Toda、Keiko Tago、Shinji Marumoto、Kazuko Takami、Mayuko Ori、Naho Yamada、Kazuo Koyama、Shunji Naruto、Kazumi Abe、Reina Yamazaki、Takao Hara、Atsushi Aoyagi、Yasuyuki Abe、Tsugio Kaneko、Hiroshi Kogen

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00452-8

  日期：2003.10

  Alzheimer's disease (AD) has been treated with acetylcholinesterase (AChE) inhibitors such as donepezil. However, the clinical usefulness of AChE inhibitors is limited mainly due to their adverse peripheral effects. Depression seen in AD patients has been treated with serotonin transporter (SERT) inhibitors. We considered that combining SERT and AChE inhibition could improve the clinical usefulness of AChE inhibitors. In a previous paper, we found a potential dual inhibitor, 1, of AChE (IC50 = 101 nM) and SERT (IC50 = 42 nM), but its AChE inhibition activity was less than donepezil (IC50 = 10 nM). Here, we report the conformationally restricted (R)-18a considerably enhanced inhibitory activity against AChE (IC50 14 nM) and SERT (IC50 = 6 nM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.