N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylacetamide | 155551-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylacetamide
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]acetamide；N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-pyrrolidin-1-ylethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylacetamide
• CAS: 155551-42-1
• 化学式: C₂₁H₂₅Cl₂N₃O
• 分子量: 406.355
• InChiKey: GZGGYQMNFMHDFI-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylacetamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 苯甲醚 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 24.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Aspartic Acid Conjugates of 2-(3,4-Dichlorophenyl)-N-methyl-N- [(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]acetamide:  κ Opioid Receptor Agonists with Limited Access to the Central Nervous System

  摘要：

  Aspartic acid conjugates of 2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]acetamide (5) were synthesized and evaluated in mice for antinociceptive activity by intravenous and intracerebroventricular routes of administration. The intravenously-administered alpha-conjugate of L-Asp (2), its D-Asp diastereomer (3), and the beta-conjugate of L-Asp (4) were found to be 11-, 31-, and 40-fold, respectively, less effective than the parent ligand 1 (ICI 199,441) in producing central nervous system mediated antinociception in the mouse abdominal stretch assay. In addition, iv-administered 2 and 3 were found to also produce potent antinociception in the tonic phase of the mouse formalin assay, which is a model of tonic rather than acute pain. This study suggests that the attachment of a zwitterionic moiety to a position in the molecule that exhibits bulk tolerance is a viable strategy for the design of peripherally-selective and peripherally-active opioids.

  DOI：

  10.1021/jm960459x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-[2-(methylamino)-2-(3-nitrophenyl)ethyl]pyrrolidine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-[(1S)-1-(3-aminophenyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAPPA OPIOID AGONISTS AND USES THEREOF
  [FR] AGONISTES OPIOÏDES KAPPA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2014210436A3

文献信息

• .kappa. Opioid Receptor Selective Affinity Labels: Electrophilic Benzeneacetamides as .kappa.-Selective Opioid Antagonists
  作者：An-Chih Chang、Akira E. Takemori、William H. Ojala、William B. Gleason、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00052a008

  日期：1994.12

  high binding affinity and selectivity of the 3-isothiocyanate 3 (DIPPA) to kappa opioid receptors, wash studies have suggested that this involves covalent binding. In the mouse tail-flick assay, the 3- and 4-substituted isomers (3 and 5, respectively) produced long-lasting antagonism of the antinociceptive effect of the kappa opioid agonist, (+/-)-trans-2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)

  合成了2-（3,4-二氯苯基）-N-甲基-N- [1-（3-或4-取代的苯基）-2-（1-吡咯烷基）乙基]-乙酰胺3-6作为κ选择性亲和力标记并评估阿片样物质的活性。在平滑肌制剂中，非亲电子母体化合物（+）-S-2和亲和标记3-6表现为kappa激动剂，因为它们被norbinaltorphimine（norBNI）强烈拮抗。除了3-异硫氰酸酯3（DIPPA）对κ阿片受体的高结合亲和力和选择性外，洗涤研究还表明这涉及共价结合。在小鼠甩尾试验中，3-和4-取代的异构体（分别为3和5）对kappa阿片激动剂（+/-）-trans-2-（3 ，4-二氯苯基）-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]乙酰胺（（+/-）-U50，488）。相反，在甩尾试验中，非亲电子母体化合物（+）-S-2和富马酸酯衍生物4没有拮抗活性。在小鼠腹部拉伸试验中，DIPPA（3）和4-异硫氰酸酯5的剂量基本不同，也
• Kappa opioid receptor agonists
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US05804595A1

  公开（公告）日：1998-09-08

  The invention provides certain amino acid conjugates of substituted 2-phenyl-N-\x9b1-(phenyl)-2-(1-heterocycloalkyl- or heterocycloaryl-)ethyl!acetamides useful for selectively agonizing kappa opioid receptors in mammalian tissue.

  该发明提供了对哺乳动物组织中选择性激动κ阿片受体有用的替代2-苯基-N-\x9b1-(苯基)-2-(1-杂环烷基或杂环芳基)-乙基!乙酰胺的某些氨基酸共轭物。
• [EN] N-METHYL-N-(1-PHENYL-2-(1-PYRROLIDINYL)ETHYL)-2-AMINOPHENYLACETAMIDE DERIVATIVES AGONISTS FOR THE KAPPA OPIOID RECEPTOR<br/>[FR] AGONISTES DE DÉRIVÉS N-MÉTHYL-N-(1-PHÉNYL-2-(1-PYRROLIDINYL)ÉTHYL)-2-AMINOPHÉNYLACÉTAMIDE POUR LE RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2016106133A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described. The compounds relate to and/or have application(s) in (among others) the fields of drug discovery, pharmacotherapy, physiology and organic chemistry.

  描述了化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物。这些化合物与药物发现、药物治疗、生理学和有机化学等领域相关并/或具有应用。
• Arylacetamide-Derived Fluorescent Probes:  Synthesis, Biological Evaluation, and Direct Fluorescent Labeling of κ Opioid Receptors in Mouse Microglial Cells
  作者：An-Chih Chang、Chun C. Chao、Akira E. Takemori、Genya Gekker、Shuxian Hu、Phillip K. Peterson、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm950813b

  日期：1996.1.1

  conjugates of 2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[1-(3- or 4-aminophenyl)-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]acetamide (10 and 14) were prepared either without or with an intervening mono-, di-, or tetraglycyl linker. The 3-substituted fluorescent probes (2-5) were found to retain potent agonist activity in smooth muscle preparations as well as high kappa receptor affinity and selectivity in receptor binding assays

  2-（3,4-二氯苯基）-N-甲基-N- [1-（3-或4-氨基苯基）-2-（1-吡咯烷基）乙基]乙酰胺的荧光素异硫氰酸酯异构体I（FITC-1）共轭物（ 10和14）是在没有或有插入的单，二或四糖基接头的情况下制备的。发现3-取代的荧光探针（2-5）在平滑肌制剂中保留了有效的激动剂活性，并且在受体结合测定中具有高κ受体亲和力和选择性。4-取代的系列（6-9）的效力远低于相应的3-取代的化合物。流式细胞仪分析表明，含有四糖基接头的荧光探针5对小鼠小胶质细胞进行了直接的kappa特异性染色，如在有κ选择性拮抗剂norbinaltorphimine（norBNI）的情况下，阳性标记的细胞百分比降低41％，平均荧光强度降低61％所示。在类似的研究中，没有接头的探针2仅表现出非特异性结合。这是荧光非肽类阿片配体直接，选择性地染色κ阿片受体的首次报道。本研究的结果说明了引入亲水性连接子以减少荧光探针对阿片受体的非特异性结合的重要性。
• KAPPA OPIOID AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：US20160145245A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Provided are compounds of Formula I; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. The compounds of Formula I described herein relate to and/or have application(s) in (among others) the fields of drug discovery, pharmacotherapy, physiology, organic chemistry and polymer chemistry.

  提供的是公式I的化合物；以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。本文所描述的公式I的化合物与/或适用于（其中之一）药物发现、药理学、生理学、有机化学和高分子化学等领域。