tert-butyl methyl(pyridin-3-ylmethyl)carbamate | 155562-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl methyl(pyridin-3-ylmethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-methyl-N-(pyridin-3-ylmethyl)carbamate
• CAS: 155562-25-7
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: JPSNDRUQMDLANP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.4±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl methyl(pyridin-3-ylmethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-<carbonyl>valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二叔丁酯 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 tert-butyl methyl(pyridin-3-ylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ligand-Controlled α- and β-Arylation of Acyclic N-Boc Amines

  摘要：

  AbstractThe palladium‐catalyzed ligand‐controlled arylation of α‐zincated acyclic amines, obtained by directed α‐lithiation and transmetalation, is described. Whereas PtBu3 gave rise to α‐arylated Boc‐protected amines, more flexible N‐phenylazole‐based phosphine ligands induced major β‐arylation through migrative cross‐coupling.

  DOI：

  10.1002/anie.201310904

文献信息

• Selective Halogenation of Pyridines Using Designed Phosphine Reagents
  作者：Jeffrey N. Levy、Juan V. Alegre-Requena、Renrong Liu、Robert S. Paton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.0c04674

  日期：2020.6.24

  metal complexes, but strategies to selectively halogenate pyridine C-H precursors are lacking. We designed a set of heterocyclic phosphines that are installed at the 4-position of pyridines as phosphonium salts and then displaced with halide nucleophiles. A broad range of unactivated pyridines can be halogenated, and the method is viable for late-stage halogenation of complex pharmaceuticals. Computational

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。
• Selective Monomethylation of Amines with Methanol as the C ₁ Source
  作者：Geunho Choi、Soon Hyeok Hong

  DOI：10.1002/anie.201801524

  日期：2018.5.22

  methanol as the methylating agent, which is a sustainable chemical feedstock. Kinetic control of the aliphatic amine monomethylation was achieved by using a readily available ruthenium catalyst at an adequate temperature under hydrogen pressure. Various substrates including bio‐related molecules and pharmaceuticals were selectively monomethylated, demonstrating the general utility of the developed method

  N-单甲基官能团是多种合成和天然化合物中的常见基序。然而，由于由过度甲基化引起的选择性问题，容易获得此类化合物仍然是有机合成中的基本挑战。为了解决这个问题，我们开发了一种方法，可以使用甲醇作为甲基化剂，对各种结构和功能多样的胺（包括通常存在问题的伯脂肪族伯胺）进行选择性催化单甲基化，这是一种可持续的化学原料。通过使用容易获得的钌催化剂在适当的温度和氢气压力下实现脂肪族胺单甲基化的动力学控制。各种底物（包括与生物有关的分子和药物）被选择性地单甲基化，
• Palladium-Catalyzed C(sp³)H Arylation of<i>N</i>-Boc Benzylalkylamines via a Deprotonative Cross-Coupling Process
  作者：Nusrah Hussain、Byeong-Seon Kim、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/chem.201502017

  日期：2015.7.27

  intermediates and products in the pharmaceutical industry. Herein we disclose a novel method toward the synthesis of these important compounds via CH functionalization. Presented is a reversible deprotonation of N‐Boc benzylalkylamines at the benzylic CH with in situ arylation by a NiXantPhos‐based palladium catalyst (50–93 % yield, 29 examples). The method is also successful with N‐Boc‐tetrahydroisoquinolines

  二芳基甲胺是制药工业中的关键中间体和产品。本文中，我们公开了一种通过CH官能化合成这些重要化合物的新颖方法。呈现是可逆的脱质子化Ñ -Boc benzylalkylamines在苄基Ç  H带原位由基于NiXantPhos -钯催化剂的芳基化（产率50-93％，29个实施例）。该方法在N -Boc-四氢异喹啉中也很成功。该方法的优点是避免了强碱，低温以及需要将金属互化物成主族金属以进行偶联的问题。
• Novel tricyclic pyridyl carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030055047A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  This invention provides novel substituted tricyclic pyridyl carboxamides which act as oxytocin receptor competitive antagonists, as well as methods of their manufacture, pharmaceutical compositions and methods of their use in treatment, inhibition, suppression or prevention of preterm labor, dysmenorrhea, endometritis, suppression of labor at term prior to caesarean delivery, and to facilitate antinatal transport to a medical facility. These compounds are also useful in enhancing fertility rates, enhancing survival rates and synchronizing estrus in farm animals; and may be useful in the prevention and treatment of disfunctions of the oxytocin system in the central nervous system including obsessive compulsive disorder (OCD) and neuropsychiatric disorders.

  这项发明提供了新型的取代三环吡啶基羧酰胺，其作为催产素受体竞争性拮抗剂，以及其制备方法、药物组合物和在治疗、抑制、压制或预防早产、痛经、子宫内膜炎、术前剖宫产前期压制分娩以及促进孕产妇前往医疗机构的使用方法。这些化合物还可用于提高农场动物的生育率、生存率和同步发情；并且可能有助于预防和治疗中枢神经系统中催产素系统功能障碍，包括强迫症（OCD）和神经精神障碍。
• A bench-stable reagent for C-4 selective deuteriodifluoromethylation of azines
  作者：Junqing Liang、Lefeng Dong、Feng Qian、Yijin Kong、Mingxia Wang、Xiaoyong Xu、Xusheng Shao、Zhong Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.01.085

  日期：2022.11

  for selectivity deuteriodifluoromethylation of azines with a high deuterium incorporation yield. The late-stage modification of complex molecules further confirmed the potential of this reagent for practical applications. We expect that our reagent to find applications in synthesis of isotope-labelled molecules of interests for drug-discovery and related ilucidation of mechanism of action.

  氘二氟甲基 (CF 2 D) 是一个具有挑战性且重要的官能团，因为氘掺入困难且缺乏有效的前体试剂。在此，我们报告了一种来自廉价氘源的稳定试剂氘二氟甲基膦 (DDFP)，用于以高氘掺入产率对吖嗪进行选择性氘二氟甲基化。复杂分子的后期修饰进一步证实了该试剂在实际应用中的潜力。我们希望我们的试剂能够在合成同位素标记的感兴趣分子中找到应用，以进行药物发现和相关作用机制的阐明。