N-(4-(dimethylphosphoryl)phenyl)-9-vinyl-9H-purin-6-amine | 926922-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-(dimethylphosphoryl)phenyl)-9-vinyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: N-(4-dimethylphosphorylphenyl)-9-ethenylpurin-6-amine
• CAS: 926922-15-8
• 化学式: C₁₅H₁₆N₅OP
• 分子量: 313.299
• InChiKey: IQPQNNYSRZGPET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(dimethylphosphoryl)phenyl)-9-vinyl-9H-purin-6-amine 、 4-溴吲哚 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以62%的产率得到AP24245
  参考文献：
  名称：

  通过9-乙烯基嘌呤和芳基卤化物的Heck反应轻松合成9-（槟榔烯基）嘌呤

  摘要：

  描述了与9-乙烯基嘌呤和芳基卤化物的Heck反应的第一个例子。它仅以高收率提供E -9-（槟榔烯基）嘌呤。随后的氢化定量地提供9-（亚芳基乙基）嘌呤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.08.008
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-乙烯基嘌呤 、 4-二甲基磷酰苯胺 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 以56%的产率得到N-(4-(dimethylphosphoryl)phenyl)-9-vinyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t

文献信息

• Unsaturated heterocyclic derivatives
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  This invention relates to compounds of the general formula: in which Q is an ethynyl or ethenyl moiety; Ring A is an aryl, heteroaryl or heterocyclic ring or ring system; and the remaining variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中Q是一个乙炔基或乙烯基部分;环A是芳基，杂芳基或杂环环或环系统;其余可变基团如本文所定义，并且涉及它们的制备和使用。
• Unsaturated Heterocyclic Derivatives
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120178716A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• Novel N9-arenethenyl purines as potent dual Src/Abl tyrosine kinase inhibitors
  作者：Yihan Wang、William C. Shakespeare、Wei-Sheng Huang、Raji Sundaramoorthi、Scott Lentini、Sasmita Das、Shuangying Liu、Geeta Banda、David Wen、Xiaotian Zhu、Qihong Xu、Jeffrey Keats、Frank Wang、Scott Wardwell、Yaoyu Ning、Joseph T. Snodgrass、Mark I. Broudy、Karin Russian、David Dalgarno、Tim Clackson、Tomi K. Sawyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.042

  日期：2008.9

  Novel N-9-arenethenyl purines, optimized potent dual Src/Abl tyrosine kinase inhibitors, are described. The key structural feature is a trans vinyl linkage at N-9 on the purine core which projects hydrophobic substituents into the selectivity pocket at the rear of the ATP site. Their synthesis was achieved through a Horner-Wadsworth-Emmons reaction of N-9-phosphorylmethylpurines and substituted benzaldehydes or Heck reactions between 9-vinyl purines and aryl halides. Most compounds are potent inhibitors of both Src and Abl kinase, and several possess good oral bioavailability. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• UNSATURATED HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1940843A2

  公开（公告）日：2008-07-09
• US8071609B2
  申请人：——

  公开号：US8071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06