(4-isopropyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl-3-boronic acid | 1171045-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-isopropyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl-3-boronic acid
• 英文别名: 3-((4-isopropylpiperazin-1-yl)methyl)phenylboronic acid；[3-[(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 1171045-59-2
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₂
• 分子量: 262.16
• InChiKey: IBJTXDKUNXZYGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.11
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮 、 (4-isopropyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl-3-boronic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-fluoro-2-(3-((4-isopropylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、合成和评估对 PARP-1 比 PARP-2 具有高选择性的抑制剂

  摘要：

  聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂在癌症治疗中起着至关重要的作用。然而，大多数已获批准的 PARP 抑制剂对 PARP-1 的选择性低于对 PARP-2 的选择性，因此它们不可避免地会产生副作用。基于 PARP-1 和 PARP-2 的不同催化结构域，我们开发了一种设计和合成高选择性 PARP-1 抑制剂的策略。化合物Y17、Y29、Y31和Y49表现出优异的PARP-1抑制作用，其IC 50值分别为0.61、0.66、0.41和0.96 nM。然后，Y49（PARP-1 IC 50  = 0.96 nM，PARP-2 IC 50 = 61.90 nM，选择性 PARP-2/PARP-1 = 64.5) 被证明是最具选择性的 PARP-1 抑制剂。化合物Y29和Y49对 BRCA1 突变 MX-1 细胞的增殖抑制作用比其他癌细胞更强。在 MDA-MB-436 异种移植模型中

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113898
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基哌嗪 、 3-溴甲基苯硼酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-isopropyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl-3-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、合成和评估对 PARP-1 比 PARP-2 具有高选择性的抑制剂

  摘要：

  聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂在癌症治疗中起着至关重要的作用。然而，大多数已获批准的 PARP 抑制剂对 PARP-1 的选择性低于对 PARP-2 的选择性，因此它们不可避免地会产生副作用。基于 PARP-1 和 PARP-2 的不同催化结构域，我们开发了一种设计和合成高选择性 PARP-1 抑制剂的策略。化合物Y17、Y29、Y31和Y49表现出优异的PARP-1抑制作用，其IC 50值分别为0.61、0.66、0.41和0.96 nM。然后，Y49（PARP-1 IC 50  = 0.96 nM，PARP-2 IC 50 = 61.90 nM，选择性 PARP-2/PARP-1 = 64.5) 被证明是最具选择性的 PARP-1 抑制剂。化合物Y29和Y49对 BRCA1 突变 MX-1 细胞的增殖抑制作用比其他癌细胞更强。在 MDA-MB-436 异种移植模型中

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113898

文献信息

• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08343966B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  Compounds of formula I in free or salt or solvate form, where T1, T2, X, Ra, Rb, R8 and R9 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating inflammatory or obstructive airways, pulmonary hypertension, pulmonary fibrosis, liver fibrosis, muscle diseases and systemic skeletal disorders. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  化合物I的公式，无论是自由形式、盐形式或溶剂合形式，其中T1、T2、X、Ra、Rb、R8和R9如规范中所示，可用于治疗炎症或阻塞性呼吸道、肺动脉高压、肺纤维化、肝纤维化、肌肉疾病和全身骨骼疾病。还描述了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。