6-氯-4-(三氟甲基)喹唑啉-2(1h)-酮 | 214288-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-4-(三氟甲基)喹唑啉-2(1h)-酮
• 英文名称: 6-chloro-4-trifluoromethylquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-chloro-4-trifluoromethylquinazolin-2-one；6-chloro-4-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-2-one
• CAS: 214288-01-4
• 化学式: C₉H₄ClF₃N₂O
• 分子量: 248.592
• InChiKey: OHXYXUBOCTXVAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217 °C (decomp)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-(三氟甲基)喹唑啉-2(1h)-酮 在 Pd[(S)-SynPhos](OCOCF₃)₂ 、 氢气 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、4.83 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以94%的产率得到(+)-6-chloro-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化氟化喹唑啉酮的不对称氢化

  摘要：

  使用手性Pd /双膦配合物作为催化剂，对一系列氟化喹唑啉酮进行氢化，得到相应的氟化二氢喹唑啉酮，其对映选择性高达98％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.08.078
• 作为产物：
  描述：

  2’-氨基-5’-氯-2,2,2-三氟苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 6-氯-4-(三氟甲基)喹唑啉-2(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  一种新的不对称1,4加成方法：在合成HIV非核苷逆转录酶抑制剂DPC 961中的应用

  摘要：

  HIV非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）DPC 961的不对称合成可通过三个步骤完成，总收率> 55％。不对称性是由手性辅助（R）-（+）-α-甲基苄基胺利用新的不对称1,4-加成方案引起的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00331-2

文献信息

• [EN] 4,4-DISUBSTITUTED-3,4-DIHYDRO-2(1H)-QUINAZOLINIONES USEFUL AS HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] 4,4-BISUBSTITUEES-3,4-DIHYDRO-2(1H)-QUINAZOLINIONES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004013110A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to quinazolinone compounds of formula (I): or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  本发明涉及式(I)喹唑啉酮化合物：或其立体异构形式、立体异构混合物或药用可接受盐形式，这些化合物作为HIV逆转录酶的抑制剂是有用的，以及包含它们的药物组合物和诊断试剂盒，以及使用它们治疗病毒感染或作为分析标准或试剂的方法。
• Highly Enantioselective Construction of a Quaternary Carbon Center of Dihydroquinazoline by Asymmetric Mannich Reaction and Chiral Recognition
  作者：Biao Jiang、Jia Jia Dong、Yu Gui Si、Xiao Long Zhao、Zuo Gang Huang、Min Xu

  DOI：10.1002/adsc.200800039

  日期：2008.6.9

  The highly enantioselective construction of a quaternary carbon center of dihydroquinazoline by an asymmetric Mannich reaction and chiral recognition are described. The key transformation was to establish the chiral trifluoromethyl quaternary carbon center by a diamine-Brønsted acid-catalyzed enantioselective and regioselective Mannich reaction of a methyl ketone and 4-trifluoromethyldihydroquinazoline

  描述了通过不对称曼尼希反应和手性识别对二氢喹唑啉季碳中心的高度对映选择性。关键的转化是通过二胺-布朗斯台德酸催化的甲基酮与4-三氟甲基二氢喹唑啉的对映选择性和区域选择性曼尼希反应建立手性三氟甲基季碳中心。在氢键二聚体中观察到不寻常的对映异构体自歧视现象。仅通过还原六甲基磷酰卤化物（HMPA）中的羰基并消除羟基，即可将有价值的中间体转化为对映体纯净的HIV逆转录酶抑制剂DPC 083（> 99.9 ee）。
• Organocatalytic asymmetric addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines: highly enantioselective synthesis of chiral N,O-ketals
  作者：Ding Zhou、Xueting Yu、Jian Zhang、Wei Wang、Hexin Xie

  DOI：10.1039/c6ob00890a

  日期：——

  A highly enantioselective addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines is developed catalyzed by quinine-thiourea, giving biologically interesting N,O-ketals in up to 99% yield and 96% ee.

  奎宁-硫脲催化将醇高度对映选择性地加成到环状三氟甲基酮亚胺上，从而以高达99％的收率和96％ee的产率提供了生物学上令人感兴趣的N，O-缩酮。
• Expanded-Spectrum Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibit Clinically Relevant Mutant Variants of Human Immunodeficiency Virus Type 1
  作者：Jeffrey W. Corbett、Soo S. Ko、James D. Rodgers、Susan Jeffrey、Lee T. Bacheler、Ronald M. Klabe、Sharon Diamond、Chii-Ming Lai、Shelley R. Rabel、Jo Anne Saye、Stephen P. Adams、George L. Trainor、Paul S. Anderson、Susan K. Erickson-Viitanen

  DOI：10.1128/aac.43.12.2893

  日期：1999.12

  A research program targeted toward the identification of expanded-spectrum nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors which possess increased potency toward K103N-containing mutant human immunodeficiency virus (HIV) and which maintain pharmacokinetics consistent with once-a-day dosing has resulted in the identification of the 4-cyclopropylalkynyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 961 and DPC 963 and the 4-cyclopropylalkenyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 082 and DPC 083 for clinical development. DPC 961, DPC 963, DPC 082, and DPC 083 all exhibit low-nanomolar potency toward wild-type virus, K103N and L100I single-mutation variants, and many multiply amino acid-substituted HIV type 1 mutants. This high degree of potency is combined with a high degree of oral bioavailability, as demonstrated in rhesus monkeys and chimpanzees, and with plasma serum protein binding that can result in significant free levels of drug.

  摘要：针对鉴定对K103N突变型人类免疫缺陷病毒（HIV）具有增强效力且保持一日一次剂量的药代动力学一致性的扩展谱非核苷类逆转录酶抑制剂的研究项目已经取得成果，发现了4-环丙炔基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 961和DPC 963，以及4-环丙烯基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 082和DPC 083用于临床开发。DPC 961、DPC 963、DPC 082和DPC 083均对野生型病毒、K103N和L100I单突变变种以及许多多种氨基酸替换的HIV-1突变体表现出低纳摩尔级别的效力。这种高度的效力与口服生物利用度高度结合，如在恒河猴和黑猩猩中展示的那样，并且具有可以导致显著药物自由水平的血浆血清蛋白结合。
• Chiral Primary Amine Catalysis for Asymmetric Mannich Reactions of Aldehydes with Ketimines: Stereoselectivity and Reactivity
  作者：Jun Dai、Dan Xiong、Tengrui Yuan、Juan Liu、Tao Chen、Zhihui Shao

  DOI：10.1002/anie.201706304

  日期：2017.10.2

  Mannich reactions of aldehydes with ketimines is exemplified by isatin‐derived ketimines and cyclic trifluoromethyl ketimines. Primary amine catalysts exhibit either unusual stereoselectivity or reactivity, which is not observable with secondary amine catalysts. Moreover, reversal of diastereofacial selectivity between primary and secondary amine catalysts is disclosed. These new reactions provide

  醛与酮亚胺在曼尼希反应中伯胺催化剂的应用潜力，例如，由靛红衍生的酮亚胺和环状三氟甲基酮亚胺。伯胺催化剂表现出不同寻常的立体选择性或反应性，这是仲胺催化剂无法观察到的。此外，公开了伯胺和仲胺催化剂之间的非对映选择性的逆转。这些新的反应为合成具有三氟甲基化季立体中心的手性3-取代的3-氨基-2-氧吲哚和二氢喹唑啉酮提供了有用的方法。反应的合成效用通过AG‐041R和DPC 083的正式合成以及（−）‐精神碱的全部合成得到了证明。