2-氰基-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺 | 438030-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氰基-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-cyano-N-(3,4-dimethoxyphenyl) acetamide
• 英文别名: 2-cyano-N-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamide
• CAS: 438030-91-2
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD03478355
• 分子量: 220.228
• InChiKey: FQSFOQOBZIALFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺 在 对甲苯磺酸 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 3-methyl-5-[(pyridin-4-ylmethyl)-amino]-isoxazole-4-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  邻位取代的吡咯类化合物作为VEGF受体1和2的选择性和双重抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列对激酶VEGFR-1和VEGFR-2具有活性的新型有效的邻位取代的唑衍生物。确定了VEGFR-2的特异性和双重ATP竞争性抑制剂。激酶活性和选择性可以通过改变唑环上的芳酰胺基取代基来控制。最特异性的分子（17）对VEGFR-2的选择性是对VEGFR-1的10倍以上。在酶促和基于细胞的测定中，化合物的活性处于已报道的临床和开发候选药物（IC50 <100 nM）的活性范围内，包括诺华的PTK787（Vatalanib）。活性化合物跨Caco-2细胞单层的高渗透性（> 30x10（-5）cm / min）指示了口服给药后肠道吸收的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.087
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-氰基-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新选择性小分子sirtuin 5抑制剂的发现

  摘要：

  人Sirtuin 5（SIRT5）是一种蛋白质脱酰基酶，调节代谢途径和应激反应，并与代谢相关疾病有关。寻找用于SIRT5的小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们提出了针对SIRT5的催化重要且独特的Tyr102和Arg105残基的定制虚拟筛选方法。在测试的20个虚拟筛选结果中，有6种化合物显示出对SIRT5的明显抑制活性。对于命中化合物19，进行了一系列新合成的（E）-2-氰基-N-苯基-3-（5-苯基呋喃-2-基）丙烯酰胺衍生物/类似物的结构-活性关系分析，得出了新的更有效的抑制剂，其中37种对SIRT5表现出最强的抑制作用，IC 50值为5.59±0.75μM。生化研究表明，有37种可能是通过与琥珀酰赖氨酸底物而非NAD +辅因子竞争性抑制而起作用的，并且它显示出对SIRT5的选择性比SIRT2和SIRT6更高。这项研究将有助于进一步努力开发新的选择性SIRT5抑制剂作为工具和治疗剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13077

文献信息

• Structure-based discovery of new selective small-molecule sirtuin 5 inhibitors
  作者：Sha Liu、Sen Ji、Zhu-Jun Yu、Hua-Li Wang、Xu Cheng、Wei-Jian Li、Li Jing、Yamei Yu、Qiang Chen、Ling-Ling Yang、Guo-Bo Li、Yong Wu

  DOI：10.1111/cbdd.13077

  日期：2018.1

  Human sirtuin 5 (SIRT5) is a protein deacylase regulating metabolic pathways and stress responses and is implicated in metabolism-related diseases. Small-molecule inhibitors for SIRT5 are sought as chemical tools and potential therapeutics. Herein, we proposed a customized virtual screening approach targeting catalytically important and unique residues Tyr102 and Arg105 of SIRT5. Of the 20 tested virtual

  人Sirtuin 5（SIRT5）是一种蛋白质脱酰基酶，调节代谢途径和应激反应，并与代谢相关疾病有关。寻找用于SIRT5的小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们提出了针对SIRT5的催化重要且独特的Tyr102和Arg105残基的定制虚拟筛选方法。在测试的20个虚拟筛选结果中，有6种化合物显示出对SIRT5的明显抑制活性。对于命中化合物19，进行了一系列新合成的（E）-2-氰基-N-苯基-3-（5-苯基呋喃-2-基）丙烯酰胺衍生物/类似物的结构-活性关系分析，得出了新的更有效的抑制剂，其中37种对SIRT5表现出最强的抑制作用，IC 50值为5.59±0.75μM。生化研究表明，有37种可能是通过与琥珀酰赖氨酸底物而非NAD +辅因子竞争性抑制而起作用的，并且它显示出对SIRT5的选择性比SIRT2和SIRT6更高。这项研究将有助于进一步努力开发新的选择性SIRT5抑制剂作为工具和治疗剂。
• 2-Imino 2H-chromene and 2-(phenylimino) 2H-chromene 3-aryl carboxamide derivatives as novel cytotoxic agents: synthesis, biological assay, and molecular docking study
  作者：Najmeh Edraki、Aida Iraji、Omidreza Firuzi、Yousef Fattahi、Mohammad Mahdavi、Alireza Foroumadi、Mehdi Khoshneviszadeh、Abbas Shafiee、Ramin Miri

  DOI：10.1007/s13738-016-0934-7

  日期：2016.12

  compounds with imino-2H-chromen and phenylimino-2H-chromen scaffolds were synthesized by Knoevenagel condensation reaction. The in vitro cytotoxic activity of synthesized compounds was evaluated against MOLT-4 and SK-OV-3 cells. Among the tested compounds, N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(phenylimino)-2H-chromene-3-carboxamide (8g) demonstrated potent inhibitory activity against both examined cell lines. The

  AKR 1 B 10的抑制已被认为是治疗各种类型癌症的潜在治疗方法。通过Knoevenagel缩合反应合成了一系列具有亚氨基-2 H-色氨酸和苯基亚氨基-2 H-色氨酸骨架的新型化合物。评价了合成化合物对MOLT-4和SK-OV-3细胞的体外细胞毒性活性。在测试的化合物中，N-（3,4-二甲氧基苯基）-2-（苯基亚氨基）-2 H-色烯-3-羧酰胺（8g）显示出对两种检查的细胞系的有效抑制活性。分子对接研究的结果表明，该化合物与AKR 1 B 10催化位点的Val301和Lue302处于关键的氢键相互作用。
• Synthesis and Antibacterial Activity of a New Series of 2,3,5,7-Substituted-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one Derivatives
  作者：Lakshmi Narayana Bheemanapalli、Raghuram Rao Akkinepally、Shanthan Rao Pamulaparthy

  DOI：10.1248/cpb.56.1342

  日期：——

  A new series of 2,3,5,7-substituted-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives were prepared from 2-amino-N,6-substituted phenyl-4-(trifluoromethyl or methyl)nicotinamides. The key intermediate 2-amino-N,6-substituted phenyl-4-(trifluoromethyl or methyl)nicotinamides were synthesized from 2-bromo-N,6-disubstituted phenyl-4-(trifluoromethyl or methyl)nicotinamides as well as from ethyl-3-(3-dimet

  由2-氨基-N，6-取代的苯基-4-（三氟甲基或2-氨基）制备新的2,3,5,7-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-衍生物系列甲基）烟酰胺。关键中间体2-氨基-N，6-取代的苯基-4-（三氟甲基或甲基）烟酰胺是由2-溴-N，6-二取代的苯基-4-（三氟甲基或甲基）烟酰胺以及乙基-酰胺合成的2-氨基-4,6-取代的烟酸和取代的芳胺的3-（3-二甲基氨基丙基）-碳二亚胺（EDC）偶联。筛选所有合成的化合物对革兰氏+ ve和革兰氏-ve细菌的抗菌活性。化合物7c显示出对革兰氏+ ve和革兰氏-ve细菌更好的抗菌活性。
• Development of Potent MALT1 Inhibitors Featuring a Novel “2-Thioxo-2,3-dihydrothiazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidin-7(6<i>H</i>)-one” Scaffold for the Treatment of B Cell Lymphoma
  作者：Xuewu Liang、Haolan Yu、Renwen Liang、Zhuanghui Feng、Abdusaid Saidahmatov、Chenxia Sun、Hairu Ren、Xiaohui Wei、Jiayan Zhao、Chenghua Yang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02031

  日期：2024.2.22

  reported a new class of MALT1 inhibitors featuring a novel “2-thioxo-2,3-dihydrothiazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-one” scaffold developed by structure-based drug design. Structure–activity relationship studies finally led to the discovery of MALT1 inhibitor 10m, which covalently and potently inhibited MALT1 protease with the IC50 value of 1.7 μM. 10m demonstrated potent and selective antiproliferative

  粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 （MALT1） 已成为治疗淋巴瘤和自身免疫性疾病的新型且有前途的治疗靶点。在此，我们报道了一类新的MALT1抑制剂，其特点是通过基于结构的药物设计开发的新型“2-噻氧代-2,3-二氢噻唑并[4,5-d]嘧啶-7（6H）-one”支架。构效关系研究最终导致 MALT1 抑制剂 10m 的发现，它共价有效抑制 MALT1 蛋白酶，IC50 值为 1.7 μM。10m 显示出对 ABC-DLBCL 的有效和选择性抗增殖活性以及诱导 HBL1 细胞凋亡的强大能力。10m 还有效地下调了 MALT1 及其下游信号通路的活性。此外，10m 诱导 mTOR 和 PI3K-Akt 信号上调，并与 HBL1 细胞中的雷帕霉素表现出协同抗肿瘤作用。更重要的是，10m 在植入的 HBL1 和 TMD8 异种移植模型中都显着抑制了肿瘤生长。总的来说，这项工作提供了具有独特核心结构的有价值的
• Agonist-mediated switching of ion selectivity in TPC2 differentially promotes lysosomal function
  作者：Susanne Gerndt、Cheng-Chang Chen、Yu-Kai Chao、Yu Yuan、Sandra Burgstaller、Anna Scotto Rosato、Einar Krogsaeter、Nicole Urban、Katharina Jacob、Ong Nam Phuong Nguyen、Meghan T Miller、Marco Keller、Angelika M Vollmar、Thomas Gudermann、Susanna Zierler、Johann Schredelseker、Michael Schaefer、Martin Biel、Roland Malli、Christian Wahl-Schott、Franz Bracher、Sandip Patel、Christian Grimm

  DOI：10.7554/elife.54712

  日期：——

  Ion selectivity is a defining feature of a given ion channel and is considered immutable. Here we show that ion selectivity of the lysosomal ion channel TPC2, which is hotly debated (Calcraft et al., 2009; Guo et al., 2017; Jha et al., 2014; Ruas et al., 2015; Wang et al., 2012), depends on the activating ligand. A high-throughput screen identified two structurally distinct TPC2 agonists. One of these evoked robust Ca2+-signals and non-selective cation currents, the other weaker Ca2+-signals and Na+-selective currents. These properties were mirrored by the Ca2+-mobilizing messenger, NAADP and the phosphoinositide, PI(3,5)P2, respectively. Agonist action was differentially inhibited by mutation of a single TPC2 residue and coupled to opposing changes in lysosomal pH and exocytosis. Our findings resolve conflicting reports on the permeability and gating properties of TPC2 and they establish a new paradigm whereby a single ion channel mediates distinct, functionally-relevant ionic signatures on demand.

  离子选择性是特定离子通道的决定性特征，被认为是不可改变的。在这里，我们证明了溶酶体离子通道 TPC2 的离子选择性取决于激活配体，这一点引起了激烈的争论（Calcraft 等人，2009 年；Guo 等人，2017 年；Jha 等人，2014 年；Ruas 等人，2015 年；Wang 等人，2012 年）。高通量筛选发现了两种结构不同的 TPC2 激动剂。其中一种能唤起强烈的 Ca2+ 信号和非选择性阳离子电流，另一种则能唤起较弱的 Ca2+ 信号和 Na+ 选择性电流。这些特性分别由 Ca2+ 迁移信使 NAADP 和磷酸肌醇 PI(3,5)P2 反映出来。单个 TPC2 残基的突变会不同程度地抑制激动剂的作用，并与溶酶体 pH 值和外泌作用的对立变化相耦合。我们的发现解决了有关 TPC2 通透性和门控特性的相互矛盾的报道，并建立了一种新的范式，即单一离子通道可根据需要介导不同的、功能相关的离子特征。