(-)-(3aR,5aR,9aS,9bS)-Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylaphtho<2,1-b>furan | 122566-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (-)-(3aR,5aR,9aS,9bS)-Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylaphtho<2,1-b>furan
• 英文别名: (-)-9b-epi-ambrox；(-)-(3aR,5aR,9aS,9bS)-Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylaphtho[2,1-b]furan；(3aR,5aR,9aS,9bS)-3a,6,6,9a-tetramethyl-2,4,5,5a,7,8,9,9b-octahydro-1H-benzo[e][1]benzofuran
• CAS: 122566-18-1
• 化学式: C₁₆H₂₈O
• 分子量: 236.398
• InChiKey: YPZUZOLGGMJZJO-BFJAYTPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-(3aS,4R,5aR,9aS,9bS)-Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylnaphtho<2,1-b>furan-4-ol 在 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 (-)-(3aR,5aR,9aS,9bS)-Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylaphtho<2,1-b>furan
  参考文献：
  名称：

  Adaptation of oxyanionic sigmatropy to the convergent enantioselective synthesis of ambergris-type odorants

  摘要：

  为了将β,γ-不饱和酮组分适应于针对几种类似labdane的三环醚的阴离子氧-Cope策略，已成功制备了具有高光学纯度的(-)-(1S,4R)-5,8,8-三甲基双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。与2,3-二氢呋喃和二氢吡喃的二氯铈衍生物进行的缩合反应从受阻较少的π表面区域选择性地进行，从而为阴离子加速的[3,3]σ位移奠定了基础。所形成的烯醇负离子相对于其互变异构体在电子上不稳定性更高，从而能够高效地生成互变异构体。这些互变异构体通过与苯基硒烷基氯的反应被捕获。在完成硒氧化物消除和NaBH4-CeCl3还原后，即可进行反式A/B环立体化学的构建。然而，直接对原始的二烯酮进行饱和处理反而生成了顺式A/B异构体。通过将这些化合物转化为相应的环状碳硫酯，并在自由基条件下对这些中间体进行还原，最终完成了手性选择性合成。研究结果表明，一种实用的途径已成功开发，可制备某些具有强嗅觉活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jo00023a018

文献信息

• Biocatalytic Process for (−)-Ambrox Production Using Squalene Hopene Cyclase
  作者：Eric Eichhorn、Esther Locher、Sabrina Guillemer、Denis Wahler、Laurent Fourage、Boris Schilling

  DOI：10.1002/adsc.201800132

  日期：2018.6.15

  random mutagenesis led to the identification of three variants with (E,E)‐homofarnesol conversion properties improved about 1.5‐ to 10‐fold over that of the wild type enzyme. Eight distinct amino acid mutations were identified overall; only one mutation was at the active site of the enzyme. Each of the three variants contained only two or three mutations over the 631 amino acids of the Alicyclobacillus acidocaldarius

  酸热脂环酸鲨烯角鲨烯环化酶已发展成为适合工业规模生产（-）-Ambrox的生物催化剂。一轮随机诱变导致鉴定了三个变体，其（E，E）-同型芳樟醇转化性能比野生型酶提高了约1.5到10倍。总的来说，鉴定出八个不同的氨基酸突变。该酶的活性位点只有一个突变。这三个变体中的每一个仅在酸热脂环酸杆菌角鲨烯Hopene环化酶多肽链的631个氨基酸上仅包含两个或三个突变。导致改善的变异（E，E）-均胺酚转化率得​​到了确认。对反应条件的研究导致选择了一种变体，通过该变体，针对工艺相关条件优化了反应参数。提出了一种全细胞生物转化过程，其中产生改良的角鲨烯Hopene环化酶变体的大肠杆菌细胞可在≤72小时内转化125 g / L（E，E）-异壬烯醇。通过为工业规模的生物催化角鲨烯Hopene环化酶环化反应建立通用基础，开发出的香精成分（-）-Ambrox作为Ambrofix®的开发方法扩展了生物催化工具箱。
• [EN] PROCESS FOR THE CYCLODEHYDRATION OF DIOLS AND USE THEREOF FOR THE MANUFACTURING OF AMBRAFURAN AND OTHER CYCLOETHER DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE CYCLODÉSHYDRATATION DE DIOLS ET SON UTILISATION POUR LA FABRICATION D'AMBRAFURANE ET D'AUTRES DÉRIVÉS DE CYCLOÉTHERS
  申请人：KOSTE BIOCHEMICALS

  公开号：WO2013007832A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to a process for manufacturing tetrahydrofuran, tetrahydropyran and, more generally, cycloether derivatives through the cyclodehydration of 1,4- or 1,5- diols. More specifically, the process of the invention involves (i) the stereoselective cyclodehydration in water of 1,4- or 1,5- diols comprising at least one chiral tertiary alcohol functional group with retention of the initial chirality, and/or (ii) the cyclodehydration in water of 1,4- or 1,5- diols, said diols being non-miscible with and/or non-soluble in water, into corresponding cycloether derivatives, by bringing the reaction mixture to high temperature water (HTW) conditions and/or by mixing the aqueous reaction mixture with a solid catalyst, such as for example a smectite clay. The present invention further relates to the use of the process of the invention for manufacturing ambrafuran, especially (-)-ambrafuran and other cycloether derivatives.

  本发明涉及通过1,4-或1,5-二醇的环缩水合反应制备四氢呋喃、四氢吡喃和更一般的环醚衍生物的方法。具体而言，本发明的方法包括：(i)在水中立体选择性地环缩水合含有至少一个手性三级醇官能团的1,4-或1,5-二醇，保持初始手性；和/或(ii)在水中环缩水合1,4-或1,5-二醇，所述二醇不与水相容和/或不溶于水，形成相应的环醚衍生物，通过将反应混合物带到高温水（HTW）条件和/或通过将水溶反应混合物与固体催化剂混合，例如蒙脱石粘土。本发明还涉及使用本发明的方法制备琥珀香呋喃，特别是(-)-琥珀香呋喃和其他环醚衍生物。
• Supercritical process for manufacturing ambradiol, sclareolide and (-)-ambrafuran from sclareol
  申请人：Koste Biochemicals

  公开号：EP2546244A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  The present invention relates to a process for manufacturing products of interest selected from the group comprising ambradiol, sclareolide and (-)-ambrafuran, from a starting material which is sclareol, said process comprising a step of biological conversion of sclareol and at least one further step performed within a pressured vessel, which preferably is a purification step using CO2 supercritical extraction, or a further chemical conversion step which is selected from the group comprising supercritical hydrogenation, supercritical dehydration, hydrogenation in subcritical water or dehydration in subcritical water.

  本发明涉及一种从起始材料为莳萝醇制造感兴趣的产品的工艺，所述产品包括莳萝醇、鼠尾草内酯和(-)-琥珀内酯。该工艺包括一步莳萝醇的生物转化和至少一步在加压容器内进行的步骤，该加压容器最好是使用CO2超临界萃取的纯化步骤，或者是从超临界加氢、超临界脱水、亚临界水中加氢或亚临界水中脱水的步骤中选择的进一步化学转化步骤。
• PROCESS FOR THE CYCLODEHYDRATION OF DIOLS AND USE THEREOF FOR THE MANUFACTURING OF AMBRAFURAN AND OTHER CYCLOETHER DERIVATIVES
  申请人：Koste Biochemicals

  公开号：EP2731937A1

  公开（公告）日：2014-05-21
• US9469622B2
  申请人：——

  公开号：US9469622B2

  公开（公告）日：2016-10-18