N,N'-(5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide) | 1439389-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-(5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide)
• 英文别名: N,N'-(butane-1,4-diylbis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide)；2-phenyl-N-[5-[4-[5-[(2-phenylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 1439389-53-3
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量: 492.626
• InChiKey: AMZWCCRFPBPFAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-(5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide) 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 [3-[[5-[4-[5-[[3-(3-Morpholin-4-ylpropanoyloxy)-2-phenylpropanoyl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino]-3-oxo-2-phenylpropyl] 3-morpholin-4-ylpropanoate 、 [3-[[5-[4-[5-[(3-Hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino]-3-oxo-2-phenylpropyl] 3-morpholin-4-ylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078123A1
• 作为产物：
  描述：

  己二腈 在 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N,N'-(5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide)
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078123A1

文献信息

• Novel 1,3,4-Selenadiazole-Containing Kidney-Type Glutaminase Inhibitors Showed Improved Cellular Uptake and Antitumor Activity
  作者：Zhao Chen、Di Li、Ning Xu、Jinzhang Fang、Yan Yu、Wei Hou、Haoqiang Ruan、Panpan Zhu、Renchao Ma、Shiying Lu、Danhui Cao、Rui Wu、Mowei Ni、Wei Zhang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01198

  日期：2019.1.24

  improve the in vivo activity, we explored a bioisostere replacement of the sulfur atom in bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol)ethyl sulfide and CB839 analogues with selenium using a novel synthesis of the selenadiazole moiety from carboxylic acids or nitriles. The resulting selenadiazole compounds showed enhanced KGA inhibition, more potent induction of reactive oxygen species, improved inhibition

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。
• COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Lemieux Rene M.

  公开号：US20140142146A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds and compositions comprising compounds that inhibit glutaminase are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that inhibit glutaminase in the treatment of cancer.

  本文描述了抑制谷氨酸酶的化合物和组合物。本文还描述了使用这些抑制谷氨酸酶的化合物治疗癌症的方法。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  申请人：Calithera Biosciences Inc.

  公开号：US20130157998A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及新型杂环化合物及其制药制剂。本发明还涉及使用所述新型杂环化合物治疗的方法。
• TREATMENT OF CANCER WITH HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  申请人：Calithera Biosciences, Inc.

  公开号：US20150004134A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及新型杂环化合物及其制药制剂。本发明还涉及使用所述新型杂环化合物治疗或预防癌症的方法。
• GLUTAMASE INHIBITORS AND METHOD OF USE
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150299152A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Compounds and compositions comprising compounds that inhibit glutaminase are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that inhibit glutaminase in the treatment of cancer.

  本文描述了抑制谷氨酰胺酶的化合物和组合物。本文还描述了使用抑制谷氨酰胺酶的化合物治疗癌症的方法。