N'-(ethoxycarbonyl)oxy-1H-1,2,3-benzotriazole-1-carboximidamide | 1318804-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: N'-(ethoxycarbonyl)oxy-1H-1,2,3-benzotriazole-1-carboximidamide
• 英文别名: [[amino(benzotriazol-1-yl)methylidene]amino] ethyl carbonate
• CAS: 1318804-81-7
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅O₃
• 分子量: 249.229
• InChiKey: BNJPISRZEBYPTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  di(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)methanamine 在 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N'-(ethoxycarbonyl)oxy-1H-1,2,3-benzotriazole-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization

  摘要：

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。

  DOI：

  10.1039/c0ob01117g

文献信息

• Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization
  作者：Dennis Schade、Jürke Kotthaus、Nikola Klein、Joscha Kotthaus、Bernd Clement

  DOI：10.1039/c0ob01117g

  日期：——

  N ω-Hydroxy-L-arginine (NOHA)—the physiological nitric oxide precursor—is the intermediate of NO synthase (NOS) catalysis. Besides the important fact of releasing NO mainly at the NOS-side of action, NOHA also represents a potent inhibitor of arginases, making it an ideal therapeutic tool to treat cardiovascular diseases that are associated with endothelial dysfunction. Here, we describe an approach to impart NOHA drug-like properties, particularly by wrapping up the chemically and metabolically instable N-hydroxyguanidine moiety with different prodrug groups. We present synthetic routes that deliver several more or less highly substituted NOHA derivatives in excellent yields. Versatile prodrug strategies were realized, including novel concepts of bioactivation. Prodrug candidates were primarily investigated regarding their hydrolytic and oxidative stabilities. Within the scope of this work, we essentially present the first prodrug approaches for an interesting pharmacophoric moiety, i.e., N-hydroxyguanidine.

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。