N-甲基-1-(3-氟苯基)甲胺盐酸盐 | 90389-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-甲基-1-(3-氟苯基)甲胺盐酸盐
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-N-methylmethanamine hydrochloride
• 英文别名: 1-(3-fluorophenyl)-N-methylmethanamine;hydrochloride
• CAS: 90389-40-5
• 化学式: C₈H₁₀FN*ClH
• 分子量: 175.633
• InChiKey: MRDXZDQDUZPTTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.48
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  16.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(溴甲基)-7-甲氧基-2H-色烯-2-酮 、 N-甲基-1-(3-氟苯基)甲胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到3-{[(3-fluorobenzyl)(methyl)amino]methyl}-7-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  寻找针对阿尔茨海默氏症的多靶点神经治疗药物：通过装饰2H-Chromen-2-one结构基序来发现有效的AChE-MAO B抑制剂。

  摘要：

  对开发针对神经退行性综合症，尤其是阿尔茨海默氏病（AD）的真正的疾病缓解药物的需求，使研究转向可靠的药物发现策略，以揭示具有比单靶标药物更高的治疗功效的临床候选药物。通过遵循多目标方法，我们设计和合成了新型的双乙酰胆碱酯酶（AChE）-单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，通过装饰2H-chromen-2-one骨架。在位置3带有炔丙基胺部分的化合物在体外对MAO-B表现出最高的抑制活性。在该系列中，衍生物3h成为最有趣的命中化合物，是中度AChE抑制剂（IC50 = 8.99 µM）和有效且选择性的MAO-B抑制剂（IC50 = 2.8 nM）。对人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系的初步研究表明，它具有较低的细胞毒性，并揭示了在两种线粒体毒素（寡霉素-A和鱼藤酮）促进的氧化应激条件下，低剂量（0.1 µM）下有希望的神经保护作用。在基于Madin-Darby犬肾（MDCK）II-MDR1细

  DOI：

  10.3390/molecules21030362
• 作为产物：
  描述：

  3-氟溴苄 、 甲胺 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以49%的产率得到N-甲基-1-(3-氟苯基)甲胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  在双 AChE-MAO B 抑制剂上探测氟化基序：合理设计、合成、生物学评价和早期 ADME 研究

  摘要：

  生物等排 H/F 或 CH 2 OH/CF 2 H 替代物被引入香豆素衍生物中，该衍生物以前被表征为双重 AChE-MAO B 抑制剂，以探测对抑制效力和药物相似性的影响。除了体外筛选，我们还研究了与溶解度和亲脂性（Sol 7.4、CHI 7.4、log  D 7.4）、口服生物利用度和中枢神经系统（CNS）渗透（PAMPA-HDM 和 PAMPA-血脑屏障）相关的早期 ADME 参数(BBB) 测定、Caco-2 双向转运研究）和代谢责任（微粒体中的半衰期和清除、CYP3A4 的抑制）。分别在 SH-SY5Y 和 HepG2 系中测定了特异性和非特异性组织毒性。化合物带有 -CF 2 H 基序的15作为水溶性、口服生物可利用的 CNS 渗透性强效抑制剂出现，可抑制人 AChE (IC 50 = 550 nM) 和 MAO B (IC 50 = 8.2 nM，B/A 选择性 > 1200)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01784

文献信息

• Probing Fluorinated Motifs onto Dual AChE-MAO B Inhibitors: Rational Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Early-ADME Studies
  作者：Mariagrazia Rullo、Marco Cipolloni、Marco Catto、Carolina Colliva、Daniela Valeria Miniero、Tiziana Latronico、Modesto de Candia、Tiziana Benicchi、Anna Linusson、Nicola Giacchè、Cosimo Damiano Altomare、Leonardo Pisani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01784

  日期：2022.3.10

  Bioisosteric H/F or CH2OH/CF2H replacement was introduced in coumarin derivatives previously characterized as dual AChE-MAO B inhibitors to probe the effects on both inhibitory potency and drug-likeness. Along with in vitro screening, we investigated early-ADME parameters related to solubility and lipophilicity (Sol7.4, CHI7.4, log D7.4), oral bioavailability and central nervous system (CNS) penetration

  生物等排 H/F 或 CH 2 OH/CF 2 H 替代物被引入香豆素衍生物中，该衍生物以前被表征为双重 AChE-MAO B 抑制剂，以探测对抑制效力和药物相似性的影响。除了体外筛选，我们还研究了与溶解度和亲脂性（Sol 7.4、CHI 7.4、log  D 7.4）、口服生物利用度和中枢神经系统（CNS）渗透（PAMPA-HDM 和 PAMPA-血脑屏障）相关的早期 ADME 参数(BBB) 测定、Caco-2 双向转运研究）和代谢责任（微粒体中的半衰期和清除、CYP3A4 的抑制）。分别在 SH-SY5Y 和 HepG2 系中测定了特异性和非特异性组织毒性。化合物带有 -CF 2 H 基序的15作为水溶性、口服生物可利用的 CNS 渗透性强效抑制剂出现，可抑制人 AChE (IC 50 = 550 nM) 和 MAO B (IC 50 = 8.2 nM，B/A 选择性 > 1200)
• Searching for Multi-Targeting Neurotherapeutics against Alzheimer’s: Discovery of Potent AChE-MAO B Inhibitors through the Decoration of the 2H-Chromen-2-one Structural Motif
  作者：Leonardo Pisani、Roberta Farina、Ramon Soto-Otero、Nunzio Denora、Giuseppe Mangiatordi、Orazio Nicolotti、Estefania Mendez-Alvarez、Cosimo Altomare、Marco Catto、Angelo Carotti

  DOI：10.3390/molecules21030362

  日期：——

  vitro inhibitory activities against MAO-B. Within this series, derivative 3h emerged as the most interesting hit compound, being a moderate AChE inhibitor (IC50 = 8.99 µM) and a potent and selective MAO-B inhibitor (IC50 = 2.8 nM). Preliminary studies in human neuroblastoma SH-SY5Y cell lines demonstrated its low cytotoxicity and disclosed a promising neuroprotective effect at low doses (0.1 µM) under oxidative

  对开发针对神经退行性综合症，尤其是阿尔茨海默氏病（AD）的真正的疾病缓解药物的需求，使研究转向可靠的药物发现策略，以揭示具有比单靶标药物更高的治疗功效的临床候选药物。通过遵循多目标方法，我们设计和合成了新型的双乙酰胆碱酯酶（AChE）-单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，通过装饰2H-chromen-2-one骨架。在位置3带有炔丙基胺部分的化合物在体外对MAO-B表现出最高的抑制活性。在该系列中，衍生物3h成为最有趣的命中化合物，是中度AChE抑制剂（IC50 = 8.99 µM）和有效且选择性的MAO-B抑制剂（IC50 = 2.8 nM）。对人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系的初步研究表明，它具有较低的细胞毒性，并揭示了在两种线粒体毒素（寡霉素-A和鱼藤酮）促进的氧化应激条件下，低剂量（0.1 µM）下有希望的神经保护作用。在基于Madin-Darby犬肾（MDCK）II-MDR1细