1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-YL pentanoate | 211738-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-YL pentanoate
• 英文别名: 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl pentanoate
• CAS: 211738-62-4
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 211.304
• InChiKey: BHQVGSQHGMGQMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-YL pentanoate 在 Aspergillus melleus protease 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-(+)-3-喹宁醇 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 、 [(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] pentanoate 、 [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] pentanoate
  参考文献：
  名称：

  A practical chemoenzymatic process to access (R)-quinuclidin-3-ol on scale

  摘要：

  (+/-)-3-丁酰氧基奎宁环季铵盐丁酸盐6（2M，571g/L）由(+/-)-奎宁环-3-醇1和丁酸酐制得，经 fullNameAspergillus melleus fullName酶（1.0% w/v）在水溶液中进行不对称水解，同时加入Ca(OH)₂以维持反应pH7并固定由(+/-)-6引入且被酶解产生的丁酸。反应24小时后，用正庚烷萃取出(R)-奎宁环-3-基丁酸酯5a，其在甲醇中经Na₂CO₃甲氧基化后转化为(R)-1，这是作用于毒覃碱受体的神经调节剂的共同药效团，其对映体纯度为96%，总产率为从(+/-)-1的42%。不受欢迎的对映体(S)-1可通过正丁醇萃取并经其盐酸盐纯化，对映体纯度为89%，总产率为从(+/-)-1的40%。该对映体可通过Raney Co催化在含H气氛（5kg/cm²，140°C）下消旋化，以97%的产率再生(+/-)-1。(C)2003 Elsevier Science Ltd.版权归作者所有。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00363-x
• 作为产物：
  描述：

  戊酸酐 、 奎宁环-3-醇 生成 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-YL pentanoate
  参考文献：
  名称：

  A practical chemoenzymatic process to access (R)-quinuclidin-3-ol on scale

  摘要：

  (+/-)-3-丁酰氧基奎宁环季铵盐丁酸盐6（2M，571g/L）由(+/-)-奎宁环-3-醇1和丁酸酐制得，经 fullNameAspergillus melleus fullName酶（1.0% w/v）在水溶液中进行不对称水解，同时加入Ca(OH)₂以维持反应pH7并固定由(+/-)-6引入且被酶解产生的丁酸。反应24小时后，用正庚烷萃取出(R)-奎宁环-3-基丁酸酯5a，其在甲醇中经Na₂CO₃甲氧基化后转化为(R)-1，这是作用于毒覃碱受体的神经调节剂的共同药效团，其对映体纯度为96%，总产率为从(+/-)-1的42%。不受欢迎的对映体(S)-1可通过正丁醇萃取并经其盐酸盐纯化，对映体纯度为89%，总产率为从(+/-)-1的40%。该对映体可通过Raney Co催化在含H气氛（5kg/cm²，140°C）下消旋化，以97%的产率再生(+/-)-1。(C)2003 Elsevier Science Ltd.版权归作者所有。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00363-x

文献信息

• A practical chemoenzymatic process to access (R)-quinuclidin-3-ol on scale
  作者：Fumiki Nomoto、Yoshihiko Hirayama、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Koutaro Otsuka

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00363-x

  日期：2003.7

  (+/-)-3-Butyryloxyquinuclidinium butyrate 6 (2 M, 571 g/L), prepared from (+/-)-quinuclidin-3-ol 1 and butyric anhydride, undergoes enantioselective hydrolysis by an Aspergillus melleus protease 1.0% (w/v)} in water in the presence of Ca(OH)(2) to keep the reaction at pH 7 and trap butyric acid that is introduced as part of (+/-)-6 and generated by the enzymatic hydrolysis. After a 24 h period, extraction with n-heptane provides (R)-quinuclidin-3-yl butyrate 5a, which, on methanolysis with Na2CO3, is converted into (R)-1, a common pharmacophore of neuromodulators acting on muscarinic receptors, in 96% ee and 42% overall yield from (+/-)-1. The unwanted antipode (S)-1, which is extracted into n-butanol and purified via its hydrochloride salt in 89% ee and 40% overall yield from (+/-)-1, can be racemized by the catalysis of Raney Co at 140degreesC under an atmosphere of H, (5 kg/cm(2)) to regenerate (+/-)-1 in 97% yield. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (+/-)-3-丁酰氧基奎宁环季铵盐丁酸盐6（2M，571g/L）由(+/-)-奎宁环-3-醇1和丁酸酐制得，经 fullNameAspergillus melleus fullName酶（1.0% w/v）在水溶液中进行不对称水解，同时加入Ca(OH)₂以维持反应pH7并固定由(+/-)-6引入且被酶解产生的丁酸。反应24小时后，用正庚烷萃取出(R)-奎宁环-3-基丁酸酯5a，其在甲醇中经Na₂CO₃甲氧基化后转化为(R)-1，这是作用于毒覃碱受体的神经调节剂的共同药效团，其对映体纯度为96%，总产率为从(+/-)-1的42%。不受欢迎的对映体(S)-1可通过正丁醇萃取并经其盐酸盐纯化，对映体纯度为89%，总产率为从(+/-)-1的40%。该对映体可通过Raney Co催化在含H气氛（5kg/cm²，140°C）下消旋化，以97%的产率再生(+/-)-1。(C)2003 Elsevier Science Ltd.版权归作者所有。