5-bromo-5-(2-ethoxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione | 420122-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-5-(2-ethoxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione
• 英文别名: 5-bromo-5-[2-(ethyloxy)ethyl]pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione；5-bromo-5-(2-ethoxyethyl)pyrymidine-2,4,6-trione；5-bromo-5-(2-ethoxyethyl)pyrimidine-2,4,6-trione；5-bromo-5-(2-ethoxyethyl)-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• CAS: 420122-34-5
• 化学式: C₈H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 279.09
• InChiKey: IGRXBOAVFBJTER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-cyanophenoxy)-phenol 、 5-bromo-5-(2-ethoxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione 在 polymer suported 1,5,7-triazabicyclo[4.40]dec-5-ene 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-[4-[[5-(2-Ethoxyethyl)-2,4,6-trioxo-1,3-diazinan-5-yl]oxy]phenoxy]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  MMP-13的强力嘧啶三酮类抑制剂，具有比MMP-14更高的选择性。

  摘要：

  通过使用计算模型，基于通过文件筛选确定的先导抑制剂，设计了一系列基于嘧啶三酮的MMP-13抑制剂。在嘧啶三酮环的C-5位置掺入联芳基醚部分导致MMP-13效力显着提高。蛋白质晶体学揭示该部分结合在酶的S（1）（'）口袋中。末端芳族环的C-4取代基的优化导致相对于MMP-14（MT-1 MMP）的选择性的结合。满足我们体外效价和选择性目标的化合物的药代动力学数据显示了联芳醚取代基的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.038
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-ethoxyethylmalonate 在 sodium hydroxide 、 溴 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-bromo-5-(2-ethoxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione
  参考文献：
  名称：

  MMP-13的强力嘧啶三酮类抑制剂，具有比MMP-14更高的选择性。

  摘要：

  通过使用计算模型，基于通过文件筛选确定的先导抑制剂，设计了一系列基于嘧啶三酮的MMP-13抑制剂。在嘧啶三酮环的C-5位置掺入联芳基醚部分导致MMP-13效力显着提高。蛋白质晶体学揭示该部分结合在酶的S（1）（'）口袋中。末端芳族环的C-4取代基的优化导致相对于MMP-14（MT-1 MMP）的选择性的结合。满足我们体外效价和选择性目标的化合物的药代动力学数据显示了联芳醚取代基的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.038

文献信息

• Triaryl-oxy-aryloxy-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040006057A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates to triaryl-oxy-aryloxy-pyrimidine-2,4,6-trione; metalloproteinase inhibitors of the formula 1 wherein X, A, Y, B, G, W, and R 1 are as defined in the specification, and to pharmaceutical compositions and methods of treating inflammation, cancer and other disorders.

  本发明涉及三芳基氧基吡啶二酮类金属蛋白酶抑制剂，其化学式为1，其中X、A、Y、B、G、W和R1如规范中所定义，并涉及用于治疗炎症、癌症和其他疾病的药物组合物和方法。
• Design, synthesis, and biological activity of novel, potent, and highly selective fused pyrimidine-2-carboxamide-4-one-based matrix metalloproteinase (MMP)-13 zinc-binding inhibitors
  作者：Hiroshi Nara、Kenjiro Sato、Akira Kaieda、Hideyuki Oki、Haruhiko Kuno、Takashi Santou、Naoyuki Kanzaki、Jun Terauchi、Osamu Uchikawa、Masakuni Kori

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.009

  日期：2016.12

  design selective MMP-13 inhibitors, we adopted a strategy of connecting a zinc-binding group with the quinazoline-2-carboxamide system, a unique S1′ binder, by an appropriate linker. Among synthesized compounds, a triazolone inhibitor 35 exhibited excellent potency (IC50 = 0.071 nM) and selectivity (greater than 170-fold) over other MMPs (MMP-1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 12, and 14) and tumor necrosis factor-α

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是胶原酶家族的一员，据称在骨关节炎的病理学中起关键作用。最近，我们已经报道了一系列基于喹唑啉-2-羧酰胺的非锌结合性MMP-13选择性抑制剂的发现，如化合物1所示。然后，我们继续进行新型锌结合抑制剂的研究，以获得具有不同物理化学，药代动力学和生物活性特征的后续化合物。为了设计选择性的MMP-13抑制剂，我们采用了通过适当的接头将锌结合基团与独特的S1'结合物quinazoline-2-carboxamide系统连接的策略。在合成的化合物中，三唑酮抑制剂35表现出优异的效力（IC50  = 0.071 nM）和对其他MMP（MMP-1、2、3、7、8、9、10、12和14）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的选择性（大于170倍） 。在本文中，描述了新型锌结合MMP-13抑制剂的设计，合成和生物学活性。
• Pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020132822A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  The present invention relates to pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors of the formula 1 wherein X, Y, A, B and R 1 are as defined in the specification, and to pharmaceutical compositions and methods of treating inflammation, cancer and other disorders.

  本发明涉及式1的嘧啶-2,4,6-三酮金属蛋白酶抑制剂，其中X、Y、A、B和R1如规范中所定义，以及用于治疗炎症、癌症和其他疾病的制药组合物和方法。
• Heterocyclic amide compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29

  The present invention provides a novel amide compound represented by the following formula, which has a matrix metalloproteinase inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical agent. wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种由下式表示的新型酰胺化合物，该化合物具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且可用作药物剂。其中，每个符号如规范中所定义。
• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1953148B1

  公开（公告）日：2012-02-29