LY 353433 | 176390-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: LY 353433
• 英文别名: N-[2-(4-(1-adamantylcarbonylamino)-1-piperidinyl)ethyl]-1-(2-propyl)-1H-indazole-3-carboxamide；1H-Indazole-3-carboxamide, 1-(1-methylethyl)-N-(2-(4-((tricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-ylcarbonyl)amino)-1-piperidinyl)ethyl)-；N-[2-[4-(adamantane-1-carbonylamino)piperidin-1-yl]ethyl]-1-propan-2-ylindazole-3-carboxamide
• CAS: 176390-32-2
• 化学式: C₂₉H₄₁N₅O₂
• 分子量: 491.677
• InChiKey: QEZYDSSGVBTNBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 104.33h， 生成 LY 353433
  参考文献：
  名称：

  有效的和口服活性的5-HT4受体拮抗剂：吲唑和苯并咪唑酮衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm970857f

文献信息

• The use of 5ht4 receptor antagonists in the prophylaxis or treatment of certain cardiovascular conditions
  申请人：Bonhomme Marguerite Jeanne Mireille

  公开号：US20050032866A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The invention relates to the use of a 5-HT 4 receptor antagonist in the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of atrial remodelling in a mammal. Preferably, the antagonist is N-[(1- n butyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide (SB 207266) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to the use of SB 207266 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of atrial fibrillation in a mammal by administering to the mammal a daily oral or parenteral dosage regimen of about 0.2 mg to 1.0 mg of the SB 207266 or salt thereof per kg of total body weight (measured as the free base). The invention also relates to the use of SB 207266 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the prophylaxis or treatment of atrial arrhythmia in a mammal by administration of the SB 207266 or salt thereof on the first day at a loading dose of about 1.2 to about 2.0 times the daily maintainance dose, followed by administration of the SB 207266 or salt at the daily maintainance dose on subsequent days.

  本发明涉及使用 5-HT 4 受体拮抗剂用于制造预防或治疗哺乳动物心房重塑的药物。优选地，拮抗剂是 N-[（1- n 丁基-4-哌啶基）甲基]-3,4-二氢-2H-[1,3]恶嗪并[3,2-a]吲哚-10-甲酰胺（SB 207266）或其药学上可接受的盐。本发明还涉及 SB 207266 或其药学上可接受的盐在制造用于治疗或预防哺乳动物心房颤动的药物中的用途，方法是向哺乳动物施用每日口服或肠外剂量方案，每公斤总重量（以游离碱计）约 0.2 毫克至 1.0 毫克 SB 207266 或其盐。本发明还涉及SB 207266或其药学上可接受的盐在预防或治疗哺乳动物房性心律失常中的用途，方法是第一天以约1.2至约2.0倍每日维持剂量的负荷剂量给药SB 207266或其盐，随后几天以每日维持剂量给药SB 207266或其盐。
• Indazolecarboxamides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0732333B1

  公开（公告）日：2001-08-01
• USE OF 5HT4 RECEPTOR ANTAGONISTS IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF ATRIAL FIBRILLATION
  申请人：Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S.

  公开号：EP1311295A2

  公开（公告）日：2003-05-21
• USE OF 5HT4 RECEPTOR ANTAGONISTS IN THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF CERTAIN CARDIOVASCULAR CONDITIONS
  申请人：Bonhomme Marguerite Jeanne Mireille

  公开号：US20070015769A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  The invention relates to the use of a 5-HT 4 receptor antagonist in the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of atrial remodelling in a mammal. Preferably, the antagonist is N-[(1- n butyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide (SB 207266) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to the use of SB 207266 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of atrial fibrillation in a mammal by administering to the mammal a daily oral or parenteral dosage regimen of about 0.2 mg to 1.0 mg of the SB 207266 or salt thereof per kg of total body weight (measured as the free base). The invention also relates to the use of SB 207266 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the prophylaxis or treatment of atrial arrhythmia in a mammal by administration of the SB 207266 or salt thereof on the first day at a loading dose of about 1.2 to about 2.0 times the daily maintainance dose, followed by administration of the SB 207266 or salt at the daily maintainance dose on subsequent days.
• US5654320A
  申请人：——

  公开号：US5654320A

  公开（公告）日：1997-08-05