4-(3,6-二氯哒嗪-4-基)吗啉 | 36096-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(3,6-二氯哒嗪-4-基)吗啉
• 英文名称: 4-(3,6-dichloropyridazin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(3,6-Dichloropyridazine-4-yl)morpholine
• CAS: 36096-74-9
• 化学式: C₈H₉Cl₂N₃O
• 分子量: 234.085
• InChiKey: WITWOVXHOBYYMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,6-二氯哒嗪-4-基)吗啉 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 ethyl 3-((3,5-dichloro-4-((6-chloro-5-morpholinylpyridazin-3-yl)oxy)phenyl)amino)propionate
  参考文献：
  名称：

  一种哒嗪酮衍生物及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种哒嗪酮衍生物及其应用，本发明提供的具有式(I)所示结构哒嗪酮衍生物，通过选择特定的修饰基团，结果发现，本发明提供的哒嗪酮衍生物作为甲状腺激素β受体激动剂具有很好的活性，可用于治疗和/预防由甲状腺激素调节引起的疾病。

  公开号：

  CN111909137B
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 3,4,6-三氯哒嗪 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(3,6-二氯哒嗪-4-基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  N-（3-（2-（2-（羟乙氧基）氧基）-6-吗啉代吡啶-4-基）-4-甲基苯基）-2-（三氟甲基）异烟酰胺类药物的设计和发现靶向RAS突变癌：通往临床的途径。

  摘要：

  RAS的直接药理抑制作用仍然难以捉摸，由于RAF信号的复杂性质，活化RAS的下游以及假定的RAF抑制剂的总体激酶选择性较差，因此针对CRAF的努力一直具有挑战性。在本文中，我们描述了15（LXH254，Aversa，R .；等人，国际专利WO2014151616A1，2014），一种选择性的B / C RAF抑制剂，其通过关注药物样性质和选择性而开发。我们以前的工具化合物，3（RAF709;西口，GA;等人，J.医学化学式。2017年，60（4969），在临床前模型中是有效的，选择性的，有效的和良好的耐受性，但是人类固有的高清除率阻止了进一步的发展，并促使人们进一步研究紧密的类似物。基于结构的方法产生了带有醇侧链的吡啶系列，该侧链可以与DFG环相互作用并显着提高了细胞效能。进一步缓解人类固有的清除和时间依赖性抑制导致15的发现。由于其优异的性能，它已经通过毒理学研究进展，并正在1期临床试验中进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00161

文献信息

• Substituted triazolo-pyridazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US06255305B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  Substituted triazolo-pyridazine derivative compounds represented by wherein the variables are disclosed herein are selective ligands for GABA-A receptors, particularly for the &agr;2 and/or &agr;3 subunits.

  这些变量如上所披露的取代三唑吡啶衍生物化合物是GABA-A受体的选择性配体，特别是对于α2和/或α3亚基。
• Copper-Catalyzed Electrophilic Amination of Heteroarenes and Arenes by CH Zincation
  作者：Stacey L. McDonald、Charles E. Hendrick、Qiu Wang

  DOI：10.1002/anie.201311029

  日期：2014.4.25

  Direct amination of heteroarenes and arenes has been achieved in a one‐pot CH zincation/copper‐catalyzed electrophilic amination procedure. This amination method provides an efficient and rapid approach to access a diverse range of heteroaromatic and aromatic amines including those previously inaccessible using CH amination methods. The mild reaction conditions and good functional‐group compatibility

  杂芳烃和芳烃的直接胺化已经在一锅C - H锌化/铜催化的亲电胺化过程中实现。这种胺化方法提供了一种高效、快速的方法来获得各种杂芳胺和芳香胺，包括以前使用 C - H 胺化方法无法获得的胺。温和的反应条件和良好的官能团相容性证明了其在合成重要且复杂的胺类方面的巨大潜力。
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Roche Palo Alto LLC

  公开号：US20040198736A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  This invention relates to novel pyridazinone derivatives of formula I wherein R 1 -R 4 , R 7 , R 8 and X 1 are as defined in the summary and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, methods to inhibit or modulate Human Immunodeficiency Virus (HIV) reverse transcriptase with compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing of formula I admixed with at least one solvent, carrier or excipient and processes to prepare compounds of formula I. The compounds are useful for treating disorders in which HIV and genetically related viruses are implicated 1

  这项发明涉及公式I的新型吡啶并酮衍生物，其中R1-R4、R7、R8和X1如摘要中所定义，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，用公式I的化合物抑制或调节人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶的方法，含有公式I的药物组合物与至少一种溶剂、载体或赋形剂混合，并制备公式I的化合物的方法。这些化合物可用于治疗HIV和遗传相关病毒参与的疾病。
• Triazolo-pyridazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06699859B1

  公开（公告）日：2004-03-02

  1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing an optionally substituted cycloalkyl, phenyl or heteroaryl substituent at the 3-position, a substituted alkoxy moiety at the 6-position, an optionally substituted N-linked nitrogen-containing aliphatic ring at the 7-position, and a chloro at the 8-position are selective ligands for GABAZA receptors, in particular having high affinity for the &agr;2 and/or &agr;3 subunit thereof, are useful in the treatment of anxiety and convulsions.

  1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嗪衍生物，在3位具有可选择取代的环烷基、苯基或杂环烷基取代基，在6位具有取代的烷氧基团，在7位具有可选择取代的N-连接氮含有机环，在8位具有氯取代基，是GABAZA受体的选择性配体，特别具有对其α2和/或α3亚基的高亲和力，可用于治疗焦虑和惊厥。
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE SUBSTITUES SERVANT DE LIGANDS POUR RECEPTEURS DE GABA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998004559A2

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) A class of substituted or 7,8-ring fused 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing an optionally substituted cycloalkyl, phenyl or heteroaryl substituent at the 3-position and a substituted alkoxy moiety at the 6-position, are selective ligands for GABAA receptors, in particular having high affinity for the $g(a)2 and/or $g(a)3 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system, including anxiety and convulsions.(FR) L"invention porte sur une catégorie de dérivés de 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine substitués ou fusionnés à 7,8 anneaux, possédant à la position (3) un substituant cycloalkyle, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué et, à la position (6), une fraction d"alkoxy substitué, ces dérivés étant des ligands sélectifs pour récepteurs de GABAA présentant en particulier une grande affinité pour les sous-unités $g(a)2 et/ou $g(a)3 de ceux-ci, ce qui les rend utiles pour le traitement et/ou la prévention des troubles du système nerveux central, notamment l"anxiété et les convulsions.

  一类取代的或7,8-环融合的1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嘧啶衍生物，在3位具有可选取代的环烷基、苯基或杂环芳基取代基，在6位具有取代的烷氧基官能团，是GABAA受体的选择性配体，特别是具有高亲和力的$g(a)2和/或$g(a)3亚单位，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统疾病，包括焦虑和惊厥，具有益处。