3-benzyl-8-bromo-3,7-dihydropurine-2,6-dione | 1103480-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-benzyl-8-bromo-3,7-dihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 8-bromo-3,7-dihydro-3-(phenylmethyl)-1H-purine-2,6-dione；3-benzyl-8-bromo-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 1103480-43-8
• 化学式: C₁₂H₉BrN₄O₂
• 分子量: 321.133
• InChiKey: WZSVWBHQCKANJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  287-289 °C
• 密度：
  1.760±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-8-bromo-3,7-dihydropurine-2,6-dione 、 2-溴-4'-氟苯乙酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以62%的产率得到3-benzyl-8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶促红细胞生成素产生人肝细胞癌受体B4（EphB4）的有效和选择性抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。

  DOI：

  10.1021/jm9009444
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-1H-嘌呤-2,6(3h,7h)-二酮 在 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以73%的产率得到3-benzyl-8-bromo-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶促红细胞生成素产生人肝细胞癌受体B4（EphB4）的有效和选择性抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。

  DOI：

  10.1021/jm9009444

文献信息

• Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme DPP-IV
  申请人：——

  公开号：US20020161001A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  The present invention relates to therapeutically active and selective inhibitors of the enzyme DPP-IV, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of such compounds for and the manufacture of medicaments for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity, as well as methods for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity

  本发明涉及治疗活性和选择性抑制剂酶DPP-IV，包含该化合物的药物组合物以及利用这些化合物制造用于治疗与DPP-IV使蛋白质失活有关的疾病的药物，例如2型糖尿病和肥胖症，以及治疗与DPP-IV使蛋白质失活有关的疾病的方法，例如2型糖尿病和肥胖症。
• Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1561752A1

  公开（公告）日：2005-08-10

  The present invention relates to therapeutically active and selective inhibitors of the enzyme DPP-IV, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of such compounds for and the manufacture of medicaments for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity, as well as methods for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity.

  本发明涉及具有治疗活性和选择性的DPP-IV酶抑制剂、包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗与DPP-IV灭活的蛋白质有关的疾病（如2型糖尿病和肥胖症）的药物以及治疗与DPP-IV灭活的蛋白质有关的疾病（如2型糖尿病和肥胖症）的方法。
• Structure–activity relationship studies of a new series of imidazo[2,1-f]purinones as potent and selective A3 adenosine receptor antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Delia Preti、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Romeo Romagnoli、Giulia Saponaro、Stefania Baraldi、Maurizio Botta、Cesare Bernardini、Andrea Tafi、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.049

  日期：2008.12.15

  We recently described the synthesis of 1-benzyl-3-propyl-1H,8H-imidazo[2,1-f]purine-2,4-diones, new potent and selective A(3) adenosine receptor antagonists containing a xanthine core. The present work can be considered an extension of our SAR studies on related structures in which the effect of different kind of substitutions at the 1-, 3- and 8-positions has been evaluated in order to improve both the potency and the hydrophilicity of the originally synthesised molecules. The A(3) binding disposition of these compounds was also investigated through docking and 3D-QSAR studies. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, WHICH ARE INHIBITORS OF THE ENZYME DPP-IV
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1301187A2

  公开（公告）日：2003-04-16
• PURINE-2,6-DIONES WHICH ARE INHIBITORS OF THE ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV (DPP-IV)
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1301187B1

  公开（公告）日：2005-07-06