1-(4-Fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-Fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₃O
• 分子量: 207.207
• InChiKey: FZFCKVGEIYUKMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol 在 氯化亚砜 、 sodium diselenide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,2-bis(1-(4-fluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethyl)diselane
  参考文献：
  名称：

  利用 CYP51 的疏水裂隙发现新型含硒唑类衍生物作为抗真菌剂

  摘要：

  在此，我们报告了通过利用 CYP51 的疏水裂隙设计、合成和评估一系列新型二硒化物和硒化物衍生物作为有效的抗真菌剂。在所有合成的化合物中，最有效的化合物B01具有低细胞毒性和溶血作用，对C.alb 表现出优异的活性。, C.gla., C.par. 和C.kru.，以及选定的耐氟康唑菌株。此外，化合物B01可以减少抗 FCZ 的C.alb 的生物膜形成。随后，使用肝微粒体进行的代谢稳定性测定表明，化合物B01显示出良好的代谢稳定性曲线。化合物B01具有优越的药理学特征，被推进到体内生物活性评价中。在全身C.alb 的小鼠模型中。感染后，化合物B01显着降低了肾脏的真菌负荷。此外，化合物B01在小鼠中显示出相对较低的急性毒性和亚急性毒性。此外，对C.alb 进行了对接研究。CYP51，显示了C.alb 之间的结合模式。CYP51 和化合物B01。总的来说，二硒化合物B01可以进一步开发用于治疗侵袭性真菌感染。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114707
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-5-甲基-1H-2-苯并吡喃 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(4-Fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗真菌剂的新型含硼唑的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型含硼唑类化合物，并通过 1 H NMR、13 C- NMR和 HRMS 对其进行了表征。随后的体外抗真菌试验表明，目标化合物对五种对氟康唑敏感的念珠菌菌株具有中等至卓越的功效。最有趣的是，与阳性药物氟康唑相比，这些目标化合物对氟康唑耐药菌株表现出更高的活性。为了完成抗真菌机制的研究，研究了目标化合物对真菌甾醇组成的影响。同时，目标化合物N01可能对真菌细胞壁和细胞膜造成直接危害。此外，化合物N01对哺乳动物MRC-5细胞几乎无毒，IC 50 >100 μM。分子对接实验表明，化合物N01与白色念珠菌CYP51 的相互作用类似于共晶小分子 VT-1161。这些发现强烈表明化合物N01值得作为潜在的唑类 CYP51 抑制剂进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135997

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of selenium-containing small molecule compounds based on the dual mechanism of fungal CYP51 inhibition and fungal ROS generation
  作者：Meng-bi Guo、Hang Xu、Zhong-zuo Yan、Xin Wang、Xin Su、Chun Guo、Zhuang Hou、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133859

  日期：2022.12

  we modified our previously published miconazole analogue containing selenium A03 of fungal CYP51 (belongs to the cytochrome P450 monooxygenase (CYP) superfamily) inhibitors to obtain novel analogues with inhibitory effects on multiple fungal pathogens, but also with a novel mechanism of action such as inducing fungal ROS (reactive oxygen species) generation. Firstly, three novel series of selenium-containing

  在这里，我们修改了我们之前发表的含有硒A03的真菌 CYP51（属于细胞色素 P450 单加氧酶 (CYP) 超家族）抑制剂的咪康唑类似物，以获得对多种真菌病原体具有抑制作用的新型类似物，但也具有新的作用机制，例如诱导真菌 ROS（活性氧）的产生。首先，制备了三个新系列的含硒唑类衍生物，以确定它们对常见测试真菌菌株和氟康唑耐药菌株的抗真菌活性。在所有新型衍生物中，化合物B06、B11和B14具有优异的抗真菌活性（0.03-4 µg/mL），可抑制耐氟康唑的念珠菌菌株 17 #、CaR、632、901 和 904 在 MIC（最小抑制浓度）值 (0.25–16 µg/mL) 范围内。抗真菌机制研究表明，具有代表性的化合物不仅具有剂量依赖性的 CYP51 抑制活性，而且还下调抗性相关基因的表达。有趣的是，具有代表性的化合物B11也可以促进 ROS 的产生。因此，在不同浓度的抗氧化剂NAC ( N
• A Three‐Step Chemoenzymatic Cascade Synthesis of Miconazole Analogues Based on the Asymmetric Synthesis of β‐Heteroaryl Amino Alcohols via Ketoreductases
  作者：Jiali Fang、Yiping Xu、Hanwen Ren、Chenming Huang、Wenhe Zhang、Xian Jia、Song You、Bin Qin

  DOI：10.1002/adsc.202300740

  日期：2023.12.5

  isolation of ketone and alcohol intermediates, and avoids the use of metal catalysts in the synthesis of chiral miconazole analogues. Furthermore, we successfully scaled up the preparation of (S)-miconazole, achieving a 30% isolated yield and >99% ee. This method presents a novel synthetic approach for production chiral ether drugs and chiral β-heteroaryl amino alcohols, offering new possibilities in pharmaceutical

  手性 β-杂芳基氨基醇作为中间体在许多生物活性药物的合成中发挥着至关重要的作用，包括西诺贝酯、奥替康唑和咪康唑。然而，缺乏文献记录建立合成β-杂芳基氨基醇和上述药物的通用方法。在这项研究中，我们使用两种具有相反立体选择性的工程酮还原酶（KRED）成功不对称合成了 50 对手性 β-杂芳基氨基醇。基于这一成果，我们开发了一种三步化学酶级联路线，用于从市售的 2-溴苯乙酮衍生物合成手性咪康唑类似物。通过优化第一步合成α-咪唑基酮的溶剂，然后在第二步中使用KREDs还原α-咪唑基酮，并在第三步中进行醚化，我们获得了20种具有良好产率的手性咪康唑类似物（26 –84%）和令人印象深刻的立体选择性（高达 >99% ee）。值得注意的是，该路线无需分离酮和醇中间体，并避免在手性咪康唑类似物的合成中使用金属催化剂。此外，我们成功放大了( S )-咪康唑的制备，实现了30%的分离收率和>99% ee。该方
• Research on antibacterial and antifungal agents. X. Synthesis and antimicrobial activities of 1-phenyl-2-(1H-azol-1-yl) ethane derivatives. Anticonvulsant activity of 1-(4-methylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl) ethanol
  作者：GC Porretta、R Fioravanti、M Biava、R Cirilli、N Simonetti、A Villa、U Bello、P Faccendini、B Tita

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90110-z

  日期：1993.1

  The synthesis and antimicrobial activity of new phenylazolylethane derivatives are reported. Antimicrobial data in comparison with those obtained with miconazole, fluconazole, enilconazole, imazalil sulfate, pipemidic acid and minocycline showed that tested compounds generally possessed poor or weak activity. Toxicity and anticonvulsant activity of 1-(4-methylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol and structural likeness to Denzimol were also tested. The obtained results showed interesting anticonvulsant activity but only on the supraspinal region.
• US4349556A
  申请人：——

  公开号：US4349556A

  公开（公告）日：1982-09-14
• Discovery of novel selenium-containing azole derivatives as antifungal agents by exploiting the hydrophobic cleft of CYP51
  作者：Hang Xu、Yan-hua Mou、Meng-bi Guo、Rui Zhang、Zhong-zuo Yan、Ran An、Xin Wang、Xin Su、Zhuang Hou、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114707

  日期：2022.12

  Herein, we report the design, synthesis and evaluation of a novel series of diselenide and selenide derivatives as potent antifungal agents by exploiting the hydrophobic cleft of CYP51. Among all synthesized compounds, the most potent compound B01 with low cytotoxic and hemolysis effect exhibited excellent activity against C.alb., C.gla., C.par. and C.kru., as well as selected fluconazole-resistant

  在此，我们报告了通过利用 CYP51 的疏水裂隙设计、合成和评估一系列新型二硒化物和硒化物衍生物作为有效的抗真菌剂。在所有合成的化合物中，最有效的化合物B01具有低细胞毒性和溶血作用，对C.alb 表现出优异的活性。, C.gla., C.par. 和C.kru.，以及选定的耐氟康唑菌株。此外，化合物B01可以减少抗 FCZ 的C.alb 的生物膜形成。随后，使用肝微粒体进行的代谢稳定性测定表明，化合物B01显示出良好的代谢稳定性曲线。化合物B01具有优越的药理学特征，被推进到体内生物活性评价中。在全身C.alb 的小鼠模型中。感染后，化合物B01显着降低了肾脏的真菌负荷。此外，化合物B01在小鼠中显示出相对较低的急性毒性和亚急性毒性。此外，对C.alb 进行了对接研究。CYP51，显示了C.alb 之间的结合模式。CYP51 和化合物B01。总的来说，二硒化合物B01可以进一步开发用于治疗侵袭性真菌感染。