(S)-2-Amino-N-((S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethyl)-3-biphenyl-4-yl-propionamide | 473260-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Amino-N-((S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethyl)-3-biphenyl-4-yl-propionamide
• CAS: 473260-02-5
• 化学式: C₃₃H₃₁N₃O₂S
• 分子量: 533.694
• InChiKey: NQNKZFGZNRPIEX-KYJUHHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.48
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  84.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Amino-N-((S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethyl)-3-biphenyl-4-yl-propionamide 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫代二硫化物作为B型肉毒杆菌神经毒素的有效抑制剂：对锌相互作用的影响。

  摘要：

  B型肉毒杆菌神经毒素会导致神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放受到抑制，从而导致松弛肉麻痹（称为肉毒中毒）。这是通过毒素最小的亚基的锌-金属肽酶活性对神经递质胞吐作用的细胞内关键成分-突触短纤维蛋白的裂解而发生的。阻断蛋白水解活性可能是治疗肉毒中毒的一种有吸引力的方法，因为迄今为止尚无有效的特异性药物疗法。因此，我们最近描述了一系列能够在低（10（-8）M）浓度下抑制毒素的β-氨基硫醇衍生的伪三肽。在这项研究中，蛋白质的结合特性 通过硫醇官能度的各种结构修饰来探索其活性位点，硫醇官能团被认为是有效锌离子螯合的关键结构组成。出乎意料的是，硫烷基衍生物如对称的二硫化物被证明比其硫醇对应物是更好的抑制剂，最有效的化合物显示出3.4 nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00450-4
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-3-(4-联苯基)-L-丙氨酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (S)-2-Amino-N-((S)-2-benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethyl)-3-biphenyl-4-yl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Potent Inhibitors of Botulinum Neurotoxin Type B

  摘要：

  Botulinum neurotoxins are the most potent toxins known to date. They are zinc-metalloproteases able to cleave selectively an essential component of neurotransmitter exocytosis, causing the syndrome of botulism characterized by a flaccid paralysis. There is a great interest in designing antagonists of the action of these toxins. One way is to inhibit their catalytic activity. In this study, we report the design of such inhibitors directed toward BoNT/B. A study of the S-1 subsite specificity, using several beta-amino thiols, has shown that this subsite prefers a p-carboxybenzyl moiety. The specificity of the S-1' and S-2' subsites was studied using two libraries of pseudotripeptides containing the S-1 synthon derived from the best beta-amino thiol tested. Finally, a selection of various non natural amino acids for the recognition of the "prime" domain led to the most potent inhibitor of BoNT/B described to date with a K-i value of 20 nM.

  DOI：

  10.1021/jm0300680

文献信息

• Small tripeptide surrogates with low nanomolar affinity as potent inhibitors of the botulinum neurotoxin B metallo-proteolytic activity
  作者：Armand Blommaert、Serge Turcaud、Christine Anne、Bernard P Roques

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.006

  日期：2004.6

  Botulinum neurotoxin type B is a high-weight (150 kDa) protein produced by the anaerobic bacillus Clostridium botulinum. This metallo-protease neurotoxin cleaves synaptobrevin, a protein, which is crucial to neurotransmission, resulting in the muscle paralysis, which characterizes botulism. Inhibition of the metallo-peptidase activity is a possible approach to obtain specific therapeutics to treat botulism

  B型肉毒杆菌神经毒素是一种由厌氧杆菌肉毒梭菌产生的高重量（150 kDa）蛋白。这种金属蛋白酶神经毒素会裂解突触短纤维蛋白（一种对神经传递至关重要的蛋白质），导致肌肉麻痹，这是肉毒中毒的特征。抑制金属肽酶活性是获得治疗肉毒中毒的特定疗法的可能方法。我们以前曾报道过成功尝试用新的选择性氨基硫醇抑制剂（其Ki值在15至20纳摩尔范围内）来阻断这种神经毒素的蛋白水解活性。为了增加该第一系列抑制剂的亲和力和生物利用度，我们通过比较一系列包含亲本结构细微但重要的变体的配体，优化了适合酶P（1）亚位点的残基。此外，该策略通过减少可能的立体异构体数量，简化了BoNT / B抑制剂的合成。因此，与产生具有Ki值在低纳摩尔范围内的第一种假三肽抑制剂的初始特权结构相比，我们能够在提高抑制效力的同时减小尺寸。