methyl 2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate
• 英文别名: (3-fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-acetic acid methyl ester；methyl [3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate；Methyl 2-(3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl)acetate
• 化学式: C₁₀H₈F₄O₂
• 分子量: 236.166
• InChiKey: BAGJSCPJMSMEBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 C₁₃H₁₂F₄O₂
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-(三氟甲基)苯乙酸 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到methyl 2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Heteroaromatic glucokinase activators

  摘要：

  2,3-二取代N-杂环丙酰胺，其中3位取代为取代苯基，2位取代为甲基环烷基环，这些丙酰胺是葡萄糖激酶激活剂，可增加胰岛素分泌，用于治疗2型糖尿病。

  公开号：

  US06610846B1

文献信息

• Substituted 1-benzylcycloalkylcarboxylic acids and the use thereof
  申请人：LAMPE Thomas

  公开号：US20120172448A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present application relates to novel substituted 1-benzylcycloalkylcarboxylic acid derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for producing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, especially for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型的取代1-苄基环烷基羧酸衍生物，及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病的应用，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的应用，特别用于治疗和/或预防心血管疾病。
• [EN] HYDROXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDYLCYCLOPENTANES HYDROXYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089459A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides compounds, including pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括其中的药用盐，化合物的结构式为（I）：还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及用于治疗高增殖疾病（如癌症）的方法。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of a Selective ATP-Competitive Akt Inhibitor (GDC-0068) for the Treatment of Human Tumors
  作者：James F. Blake、Rui Xu、Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、Nicholas C. Kallan、Stephen Schlachter、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Anna L. Banka、Eli M. Wallace、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Richard D. Woessner、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Jun Liang、Brian S. Safina、Jun Li、Birong Zhang、Christine Chabot、Steven Do、Leslie Lee、Jason Oeh、Deepak Sampath、Brian B. Lee、Kui Lin、Bianca M. Liederer、Nicholas J. Skelton

  DOI：10.1021/jm301024w

  日期：2012.9.27

  The discovery and optimization of a series of 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine compounds that are ATP-competitive, selective inhibitors of protein kinase B/Akt is reported. The initial design and optimization was guided by the use of X-ray structures of inhibitors in complex with Akt1 and the closely related protein kinase A. The resulting compounds demonstrate potent inhibition of all three

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。
• Structure–Activity Relationship of Anti-<i>Mycobacterium abscessus</i> Piperidine-4-carboxamides, a New Class of NBTI DNA Gyrase Inhibitors
  作者：Andreas Beuchel、Dina Robaa、Dereje A. Negatu、Abdeldjalil Madani、Nadine Alvarez、Matthew D. Zimmerman、Adrian Richter、Lea Mann、Sophie Hoenke、René Csuk、Thomas Dick、Peter Imming

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00549

  日期：2022.3.10

  evidence suggesting that P4Cs display a similar binding mode to DNA gyrase as gepotidacin. Gepotidacin is a member of the Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors (NBTIs), a new class of nonfluoroquinolone DNA gyrase poisons. Thus, our work suggests that P4Cs present a novel structural subclass of NBTI. We describe structure–activity relationship studies of 844 leading to analogues showing increased

  脓肿分枝杆菌会导致难以治愈的肺部感染。该细菌对大多数抗感染药物具有耐药性，包括一线抗结核（抗结核）药物。MMV688844 ( 844 ) 是一种哌啶-4-甲酰胺 (P4C)，对脓肿分枝杆菌具有杀菌特性。我们最近将 DNA 促旋酶鉴定为844的分子靶标。在这里，我们展示了计算机对接和遗传证据表明 P4C 与 DNA 促旋酶显示出与 gepotidacin 相似的结合模式。Gepotidacin 是新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成员，NBTI 是一类新的非氟喹诺酮类 DNA 促旋酶毒物。因此，我们的工作表明 P4Cs 是 NBTI 的一个新的结构子类。我们描述了844的结构-活性关系研究，导致类似物显示出增强的抗菌活性。测试了所选衍生物对重组脓肿分枝杆菌DNA 促旋酶的抑制活性。先导结构的进一步优化提高了小鼠血浆中的稳定性并提高了口服生物利用度。
• Urea derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06528543B1

  公开（公告）日：2003-03-04

  Glucokinase activating compounds of the formula wherein R1 and R2 are independently hydrogen, halo, amino, nitro, cyano, sulfonamido, lower alkyl, perfluoro-lower alkyl, lower alkyl thio, perfluoro-lower alkyl thio, lower alkyl sulfonyl, or perfluoro-lower alkyl sulfonyl; R3 is cycloalkyl having from 3 to 7 carbon atoms or lower alkyl having from 2 to 4 carbon atoms; R4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy lower alkyl, halo lower alkyl, R5 and R6 are hydrogen or lower alkyl; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  该公式中的激活葡萄糖激酶化合物，其中R1和R2独立地为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、磺酰胺基、低碳基、全氟低碳基、低碳硫基、全氟低碳硫基、低碳基磺酰基或全氟低碳基磺酰基；R3为具有3至7个碳原子的环烷基或具有2至4个碳原子的低碳基；R4为氢、低碳基、低碳烯基、羟基低碳基或卤素低碳基；R5和R6为氢或低碳基；n为0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐。