16α-Fluoroestra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol | 92817-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α-Fluoroestra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol
• 英文别名: Estradiol Impurity 11；(8R,9S,13S,14S,16R,17S)-16-fluoro-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 92817-11-3
• 化学式: C₁₈H₂₃FO₂
• 分子量: 290.378
• InChiKey: KDLLNMRYZGUVMA-PNVOZDDCSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  estrone triflate 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 Toluene sulfonic acid (cat. amount) 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 16α-Fluoroestra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16-fluoroestrogens by unusually facile fluoride ion displacement reactions: prospects for the preparation of fluorine-18 labeled estrogens

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00199a031

文献信息

• [DE] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE ENTHALTEN SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN<br/>[EN] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES AND THEIR USE FOR PREPARING MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998007740A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (DE) Die vorliegende Erfindung beschreibt neue, substituierte 7$g(a)-($g(j)-Aminoalkyl)-estratriene der allgemeinen Formel (I), worin die Seitenkette SK einen Rest der Teilformel (II), wobei m 4, 5 oder 6, n 0, 1 oder 2, x 0, 1 oder 2, A ein Wasserstoffatom oder eine C1-5-Alkylgruppe, B und D je ein Wasserstoffatom, oder A undB gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)p- mit p = 2, 3, 4 oder 5 und D ein Wasserstoffatom oder A und D gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)q- mit q = 2, 3 oder 4 und B ein Wasserstoffatom, und E ein unsubstituierter oder ein- bis fünffach fluorierter Ethylrest ist, oder der terminale Substituent -(CH2)3-E in der Seitenkette durch einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der direkt oder über eine Mono-, Di- oder Trimethylengruppe an das Schwefelatom gebunden ist, ersetzt ist, R3 ein Wasserstoffatom, einen Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Teilformel R3'-C(O)-, worin R3' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylrest ist, R11 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Nitrooxygruppe -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom oder R14 und R15$g(a) eine zusätzliche Bindung oder eine Methylenbrücke, oder R15$g(b) eine Methylgruppe und R15$g(a) ein Wasserstoffatom, oder R15$g(a) und R15$g(b) jeweils eine Methylgruppe, oder R15$g(b) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylenbrücke, oder R16$g(a) oder R16$g(b) ein Halogenatom oder R16$g(a) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylidengruppe und die übrigen der Substituenten R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a), und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom, R17' in $g(a)- oder $g(b)-Position ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, C2-5-Alkenyl- oder C2-5-Alkinylgruppe oder eine Trifluoromethylgruppe und R17' ein Wasserstoffatom oder einen Rest der Teilformel R17'''-C(O)-, worin R17''' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen ist, oder, wenn R17' sich in der $g(a)-Position befindet, R17' gemeinsam mit R14 eine Ethanobrücke bedeutet, mit der Maßgabe, daß, wenn nicht A und B gemeinsam für -(CH2)p- oder A und D gemeinsam für -(CH2)q- stehen, mindestens einer der Substituenten R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b), nicht ein Wasserstoffatom ist, sowie deren physiologisch verträgliche Additionssalze mit organischen und anorganischen Säuren. Die neuen Verbindungen stellen Verbindungen mit sehr starker antiestrogener Wirksamkeit dar. Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich zum einen Teil um reine Antiestrogene oder zum anderen Teil um Antiestrogene mit estrogener Partialwirkung. Aufgrund dieses Wirkungsspektrums sind die neuen Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Tumortherapie und die Hormonersatztherapie bestens geeignet.(EN) The present invention describes new substituted 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratrienes of general formula (I), in which the side chain SK is a radical of partial formula (II), where m equals 4, 5 or 6; n equals 0, 1 or 2; x equals 0, 1 or 2; A is a hydrogen atom or a C1-5-alkyl group; B and D represent each a hydrogen atom, or A and B represent together an alkylene group -(CH2)p- where p = 2, 3, 4 or 5 and D is a hydrogen atom, or A and D form together an alkylene group -(CH2)q- where q = 2, 3 or 4 and B is a hydrogen atom; and E is a non-substituted ethyl radical or an ethyl radical fluorinated one to five times; or the terminal substituent -(CH2)3-E in the side chain is substituted by an optionally substituted aryl or heteroaryl radical bonded to the sulphur atom directly or by a mono-, di- or trimethylene group; R3 is a hydrogen atom, a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a radical of partial formula R3'-C(O)-, where R3' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a phenyl radical; R11 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitrooxy group -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom or R14 and R15$g(a) are an additional bond or a methylene bridge, or R15$g(b) is a methyl group and R15$g(a) is a hydrogen atom, R15$g(a) and R15$g(b) represent each a methyl group, or R15$g(b) and R16$g(b) form together a methylene bridge, or R16$g(a) or R16$g(b) are a halogen atom or R16$g(a) and R16$g(b) form together a methylidene group, and the remaining substitutents R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom, R17' at the $g(a)- or $g(b)-position is a hydrogen atom, a C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl or C2-5 alkinyl group or a trifluoromethyl group; and R17' is a hydrogen atom or a radical of partial formula R17'''-C(O)-, where R17''' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms, or when R17' is at the $g(a)-position, R17' forms together with R14 an ethano bridge, provided that when A and B do not stand together for -(CH2)p- or A and D stand together for -(CH2)q-, at least one of the substituents R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16b be not a hydrogen atom. Also disclosed are the physiologically tolerable addition salts of these compounds with organic and inorganic acids. These new compounds have a very strong anti-estrogenic activity. Some of them are pure anti-estrogenes, others are anti-estrogenes with a partial estrogenic effect. Because of their spectrum of activity, these new compounds are most suitable for preparing medicaments for tumor therapy and hormone substitution therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratriènes substitués de formule générale (I) dans laquelle les chaînes latérales SK représentent un reste de la formule partielle (II) où m vaut 4, 5 ou 6, n vaut 0, 1 ou 2, x vaut 0, 1 ou 2, A est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-5, B et D sont chacun un atome d'hydrogène, ou bien A et B sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)p- avec p = 2, 3, 4 ou 5 et D est un atome d'hydrogène ou encore A et D sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)q- avec q = 2, 3 ou 4 et B est un atome d'hydrogène, et E est un reste éthyle non substitué ou fluoré une à cinq fois, ou bien le substituant terminal -(CH2)3-E dans la chaîne latérale est remplacée par un reste aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué qui est lié à l'atome de soufre directement ou par l'intermédiaire d'un groupe mono-, di- ou triméthylène, R3 est un atome d'hydrogène, un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou bien un reste de la formule partielle R3'-C(O)-, où R3' est un atome d'hydrogène ou bien un reste d'hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou encore un reste phényle, R11 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou bien un groupe nitrooxy -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) sont chacun un atome d'hydrogène ou bien R14 et R15$g(a) représentent une liaison supplémentaire ou un pont méthylène, ou encore R15$g(b) désigne un groupe méthyle et R15$g(a) est un atome d'hydrogène, ou bien R15$g(a) et R15$g(b) désignent chacun un groupe méthyle, ou encore R15$g(b) et R16$g(b) représentent conjointement un pont méthylène, ou bien R16$g(a) ou R16$g(b) sont un atome d'halogène ou encore R16$g(a) et R16$g(b) représentent conjointement un groupe méthylidène, et le reste des substituants R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) représentent chacun un atome d'hydrogène, R17' désigne en position $g(a) ou $g(b) un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-5, alcényle C2-5 ou alcinyle C2-5 ou bien un groupe trifluorométhyle, et R17'' désigne un atome d'hydrogène ou un reste de la formule partielle R17'''-C(O)-, où R17''' désigne un atome d'hydrogène ou un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone, ou bien, si R17'' se trouve dans la position $g(a), R17'' représentent conjointement avec R14 un pont éthano, à condition que, si A et B ne représentent pas conjointement -(CH2)p- ou bien si A et D représentent conjointement -(CH2)q-, au moins un des substituants R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) ne soit pas un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement tolérables avec des acides organiques et inorganiques. Ces nouveaux composés constituent des composés à très forte efficacité anti-estrogène, qui sont d'une part des anti-estrogènes purs ou d'autre part des anti-estrogènes à effet estrogénique partiel. En raison de leur spectre d'action, ces nouveaux composés conviennent au mieux pour la fabrication de médicaments destinés à la thérapie antitumorale et à l'hormonothérapie de substitution.

  本发明描述了新的取代的7$g(a)-($g(j)-氨基烷基)-雌三烯类化合物，其通式为(I)，其中侧链SK为部分式(II)的基团，其中m为4、5或6，n为0、1或2，x为0、1或2，A为氢原子或C1-5烷基基团，B和D分别为氢原子，或A和B共同表示为烷基链-(CH2)p-，其中p=2、3、4或5，D为氢原子，或A和D共同表示为烷基链-( )q-，其中q=2、3或4，B为氢原子，E为未取代或取代一到五次的氟乙基基团，或侧链中的末端取代基-( )3-E被替换为直接或通过单、双或三甲基基团与硫原子结合的可能取代的芳基或杂环芳基基团，R3为氢原子、具有最多8个碳原子的碳氢基团或部分式R3'-C(O)-的基团，其中R3'为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团或苯基基团，R11为氢原子、卤原子或硝基氧基团-O-NO2，R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，或R14和R15$g(a)为额外的键或甲基桥，或R15$g(b)为甲基基团，R15$g(a)为氢原子，或R15$g(a)和R15$g(b)分别为甲基基团，或R15$g(b)和R16$g(b)共同形成甲基桥，或R16$g(a)或R16$g(b)为卤原子，或R16$g(a)和R16$g(b)共同形成甲基亚基，其余的取代基R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，R17'在$g(a)-或$g(b)-位置为氢原子、C1-5烷基、C2-5烯基或C2-5炔基基团或三氟甲基基团，R17'为氢原子或部分式R17'''-C(O)-的基团，其中R17'''为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团，或者当A和B不共同表示为-( )p-或A和D共同表示为-( )q-时，至少一个取代基R11、R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)不是氢原子，以及其与有机和无机酸的生理耐受性加合物。这些新化合物具有非常强的抗雌激素活性，其中一些是纯抗雌激素，另一些是具有部分雌激素作用的抗雌激素。由于其活性谱，这些新化合物非常适合制备用于肿瘤治疗和激素替代治疗的药物。
• The metabolism of 16-fluoroestradiols in vivo: Chemical strategies for restricting the oxidative biotransformations of an estrogen-receptor imaging agent
  作者：Anne C. Stalford、James L. Maggs、Thomas L. Gilchrist、B.Kevin Park

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00116-5

  日期：1997.12

  beta isomer was extensively glucuronylated at C(O)3 but also underwent aromatic hydroxylation and methoxylation before conjugation. Its C-17 epimer was subject to much greater aromatic hydroxylation but the catecholestrogen was O-methylated to a greater relative extent. The 16 beta-17 beta derivative underwent alicyclic as well as substantial aromatic hydroxylation and yielded numerous isomeric glucuronides

  16 α-氟-17 β-、16 α-氟-17 α- 和 16 β-氟-17 β-[6,7-3H] 雌二醇是由 [6,7-3H] 雌酮通过 3 的氟化制备的,17-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-[6,7-3H]雌三烯与 N-氟吡啶鎓三氟甲磺酸盐和 16 α/β-氟[6,7-3H]雌酮与 NaBH4 的还原。三种异构体通过硅胶相高效液相色谱分离。将它们静脉内给药（4 μmol/kg 给麻醉的雄性大鼠。它们的胆汁代谢物（6 小时内剂量的 90-97%）通过高效液相色谱-质谱法表征，并与 [6,7-3H] 17 β-雌二醇 四种雌激素及其羟基化和甲氧基化的代谢物以葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。C-16 氟化阻止了 C-16 羟基化以及 C-17 羟基的脱氢。16 α-17 β 异构体在 C(O)3 处被广泛地葡糖醛酸化，但在结合前也经历了芳香族羟基化和甲氧基化。其 C-17 差向异构体发生更大的芳香羟基化，但儿茶酚雌激素的
• Synthesis of 16.alpha.- and 16.beta.-fluoro-17.beta.-estradiol by fluorination of estrone enols
  作者：Timothy B. Patrick、Reza Mortezania

  DOI：10.1021/jo00256a049

  日期：1988.10
• 7ALPHA-(EPSILON-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 7ALPHA-(EPSILON-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE ENTHALTEN SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0920441A1

  公开（公告）日：1999-06-09