benzyl O-[(benzyloxy){[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}phosphoryl]-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-threoninate | 1629149-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: benzyl O-[(benzyloxy){[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}phosphoryl]-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-threoninate
• 英文别名: N-Fmoc-Thr[PO(OBn)(OPOM)]-OBn；Fmoc-Thr[PO(OBn)(OPOM)]-OBn
• CAS: 1629149-57-0
• 化学式: C₃₉H₄₂NO₁₀P
• 分子量: 715.737
• InChiKey: OFQIYKCUWXJGEX-LTCUISFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.93
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  135.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl O-[(benzyloxy){[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}phosphoryl]-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-threoninate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到O-[{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}(hydroxy)phosphoryl]-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-threonine
  参考文献：
  名称：

  Fmoc-Thr[PO(OH)(OPOM)] 的设计和合成，用于制备含有完全保护形式的磷酸苏氨酸的肽前药

  摘要：

  据报道，N-Fmoc-磷酸苏氨酸的设计和有效合成由其磷酰基上的单（新戊酰氧基）甲基（POM）部分保护（Fmoc-Thr[PO(OH)(OPOM)]-OH, 1）。该试剂适用于使用酸不稳定树脂和基于 Fmoc 的方案进行固相合成。它允许制备带有双 POM 磷酰基保护的含磷酸苏氨酸 (pThr) 的肽。该方法允许首次报道合成含 pThr具有生物可逆前药保护的多肽，因此它应该可用于各种生物学应用。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300202
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 benzyl O-[(benzyloxy){[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}phosphoryl]-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-threoninate
  参考文献：
  名称：

  Fmoc-Thr[PO(OH)(OPOM)] 的设计和合成，用于制备含有完全保护形式的磷酸苏氨酸的肽前药

  摘要：

  据报道，N-Fmoc-磷酸苏氨酸的设计和有效合成由其磷酰基上的单（新戊酰氧基）甲基（POM）部分保护（Fmoc-Thr[PO(OH)(OPOM)]-OH, 1）。该试剂适用于使用酸不稳定树脂和基于 Fmoc 的方案进行固相合成。它允许制备带有双 POM 磷酰基保护的含磷酸苏氨酸 (pThr) 的肽。该方法允许首次报道合成含 pThr具有生物可逆前药保护的多肽，因此它应该可用于各种生物学应用。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300202

文献信息

• PEPTIDE AND PEPTIDE MIMETIC BINDING ANTAGONISTS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVIC

  公开号：US20160039872A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention provides novel compounds that may serve as anticancer therapeutics. The compounds of the invention bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the compounds of the invention are POM-protected peptide derivatives. The use of cationic bis-alkyl his residues in combination with a mono POM-protected pho-phoryl group results in a peptide possessing an overall neutral charge. The peptide derivatives of the invention have achieved both good efficacy and an enhanced bioavailability. The invention also provides methods of use, compositions, and kits thereof. Further, the invention provides a novel method of design and/or synthesis of phosphoryl-derived peptide derivatives useful as therapeutic agents.

  该发明提供了可能用作抗癌治疗的新化合物。该发明的化合物通过波洛盒结构结合到波洛样激酶。在某些实施方式中，该发明的化合物是POM保护的肽衍生物。在结合了阳离子双烷基组氨酸残基和单个POM保护的磷酸化基团的情况下，得到的肽具有整体中性电荷。该发明的肽衍生物既具有良好的疗效又具有增强的生物利用度。该发明还提供了使用方法、组合物和相关试剂盒。此外，该发明提供了一种新的设计和/或合成磷酸化肽衍生物的方法，这些衍生物可用作治疗剂。