(R)-(-)-N-(2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide | 37791-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(-)-N-(2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
• 英文别名: (R)-N-[2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide；(-)-(R)-tembamide；(R)-(-)-tembamide；(-)-tembamide；(R)-tembamide；N-[(2R)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide
• CAS: 37791-56-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-N-(2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以10.5 mg的产率得到O-methyltembamide
  参考文献：
  名称：

  花椒的生物碱、酰胺和解痉活性

  摘要：

  两种喹啉生物碱，(-)-R-geilbalansine (1) 和 hyemaline (2)，以及芳香酰胺，N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲氧基乙基)-2-甲氧基乙基]苯甲酰胺 ( O-甲基香脂酰胺) (3) 与七种已知化合物一起作为新的天然产物从 Zanthoxylum hyemale 的茎皮中分离出来。它们的结构是根据光谱数据（IR、（1）H-和（13）C-NMR、MS）确定的。此外，在两种不同的离体大鼠回肠解痉试验模型中研究了黑山羊粗提取物和其他三种含量更高的分离化合物（4、5 和 10）的解痉活性，只有粗乙醇提取物具有解痉活性。

  DOI：

  10.1055/s-2002-32550
• 作为产物：
  描述：

  (R)-β-azido-α-(4-methoxyphenyl)ethanol 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-(-)-N-(2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Application of optically active 1,2-diol monotosylates for synthesis of β-azido and β-amino alcohols with very high enantiomeric purity. Synthesis of enantiopure (R)-octopamine, (R)-tembamide and (R)-aegeline

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00322-1

文献信息

• Enantioselective Aminohydroxylation of Styrenyl Olefins Catalyzed by an Engineered Hemoprotein
  作者：Inha Cho、Christopher K. Prier、Zhi‐Jun Jia、Ruijie K. Zhang、Tamás Görbe、Frances H. Arnold

  DOI：10.1002/anie.201812968

  日期：2019.3.4

  Chiral 1,2‐amino alcohols are widely represented in biologically active compounds from neurotransmitters to antivirals. While many synthetic methods have been developed for accessing amino alcohols, the direct aminohydroxylation of alkenes to unprotected, enantioenriched amino alcohols remains a challenge. Using directed evolution, we have engineered a hemoprotein biocatalyst based on a thermostable

  从神经递质到抗病毒剂的生物活性化合物中广泛存在手性1,2-氨基醇。尽管已经开发出许多用于获得氨基醇的合成方法，但是烯烃直接氨基羟基化为未保护的，对映体富集的氨基醇仍然是一个挑战。使用定向进化，我们设计了一种基于热稳定细胞色素c的血红蛋白生物催化剂，该生物色素在厌氧条件下使用O将烯烃直接以高对映选择性（高达2500 TTN和90％ee）转化为氨基醇。新戊酰羟胺作为胺化剂。建议该反应通过在酶活性位点产生的反应性铁氮物种进行，从而可以通过蛋白质工程调节催化剂的活性和选择性。
• Synthetic applications of optically active cyanohydrins. Enantioselective syntheses of the hydroxyamides tembamide and aegeline, the cardiac drug denopamine, and some analogues of the bronchodilator salbutamol
  作者：Roger F.C. Brown、Andrew C. Donohue、W.Roy Jackson、Tom D. McCarthy

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85686-6

  日期：1994.1

  The natural hydroxyamides, (−)-tembamide and (−)-aegeline, and the cardiac drug (−) -denopamine have been prepared in homochiral form in good overall yield (>65%) from para - methoxy or para-allyloxybenzaldehyde by synthetic sequences involving entantioselective hydrocyanation of the aldehydes. Similar chemistry has been used to prepare analogues of the bronchodilator (−)-salbutamol both in high yield

  天然羟酰胺，（-）-氨甲酰胺和（-）-aegeline以及强心药（-）-地巴胺已通过对位甲氧基或对位烯丙氧基苯甲醛通过合成的手性形式以高总收率（> 65％）的方式制备涉及醛的对映选择性氢氰化的序列。已经使用相似的化学方法以高收率和良好的对映体过量来制备支气管扩张剂（-）-沙丁胺醇的类似物。
• Enantioselective Henry and Aza-Henry Reaction in the Synthesis of (<i>R</i>)-Tembamide Using Efficient, Recyclable Polymeric Cu^IIComplexes as Catalyst
  作者：Anjan Das、Manoj K. Choudhary、Rukhsana I. Kureshy、Tamal Roy、Noor-ul H. Khan、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1002/cplu.201402078

  日期：2014.8

  Chiral copper(II) polymeric [H4]salen (salen=bis[(salicylidene)ethylenediaminato]) complexes CuII‐1–3 were generated in situ and used as efficient catalysts in the asymmetric Henry and aza‐Henry reaction of various aromatic and aliphatic aldehydes and N‐tosylimines in the presence of various nitroalkanes at room temperature (27±2 °C) for 20 hours. This group of polymeric [H4]salen complexes demonstrated

  手性铜（II）的聚合物[H 4 ]沙仑（沙仑=双[（亚水杨基）ethylenediaminato]）配合物的Cu II -1 - 3原位产生和用作在不对称亨利有效的催化剂和各种芳族的氮杂-亨利反应在室温（27±2°C）下，在各种硝基烷存在下，脂肪族醛和N-甲苯基亚胺为20小时。这组聚合的[H 4 ] salen配合物通过使用低催化剂负载量为1 mol％（相对于单体salen）的硝基甲烷，在形成β-硝基醇方面表现出优异的性能（产品收率和对映体过量 ee高达98％）单位）和高对映体诱导（ee 94％）在aza-Henry产品中；以中等产率（78％）获得了β-硝胺。该催化系统也与硝基乙烷和亨利反应的情况下1-硝基丙烷运作良好，以提供在高收率和对映选择性的相应的产品顺式非对映体。该铜II -2复杂的克水平保持其性能，并在其性能没有显著损失方便回收的八倍。Cu II -2配合物对N的对映选择性氮杂-
• Binolam-AlCl: A Two-Centre Catalyst for the Synthesis of Enantioenriched CyanohydrinO-Phosphates
  作者：Alejandro Baeza、Carmen Nájera、José M. Sansano、José M. Saá

  DOI：10.1002/chem.200401290

  日期：2005.6.20

  The enantioselective synthesis of cyanohydrin O-phosphates by using in situ generated bifunctional catalysts (R)- or (S)-3,3'-bis(diethylaminomethyl)-1,1'-binaphthol-aluminium chloride (binolam-AlCl) is reported. The reaction, which can be described as an overall cyano-O-phosphorylation of aldehydes, has a wide scope and applicability. Evidence is also provided, including ab initio and DFT calculations

  报道了通过使用原位生成的双官能催化剂（R）-或（S）-3,3'-双（二乙基氨基甲基）-1,1'-联萘酚-氯化铝（binoLAm-AlCl）进行氰醇O-磷酸盐的对映选择性合成。可以描述为醛的整体氰基-O-磷酸化的反应具有广泛的范围和适用性。还提供了证据，包括从头算和DFT计算，以支持由路易斯酸/布朗斯台德碱（LABB）担当催化剂在首先诱导关键对映选择性氢氰化中的双重作用的支持，然后再进行O-磷酸化。简要筛选所得氰醇O-磷酸盐的合成有用性揭示了一些有趣的应用。其中包括化学选择性水解，还原和钯催化的亲核烯丙基取代，从而分别导致对映体富集的α-O-磷酸化的α-羟基酯，β-氨基醇和γ-氰基烯丙基醇。相应地合成天然存在的（-）-氨甲酰胺和（-）-aegeline。
• Synthesis of Chiral 1,2-Amino Alcohol-Containing Compounds Utilizing Ruthenium-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of Unprotected α-Ketoamines
  作者：Hari P. R. Mangunuru、Leila Terrab、Venumadhav Janganati、Nageswara Rao Kalikinidi、Srinivasarao Tenneti、Vasudevan Natarajan、Arun D. R. Shada、Santhosh Reddy Naini、Praveen Gajula、Daniel Lee、Lalith P. Samankumara、Manasa Mamunooru、Aravindan Jayaraman、Rajkumar Lalji Sahani、Jinya Yin、Chathuranga C. Hewa-Rahinduwage、Aravind Gangu、Anji Chen、Zhirui Wang、Bimbisar Desai、Tai Y. Yue、Chaitanya S. Wannere、Joseph D. Armstrong、Kai O. Donsbach、Gopal Sirasani、B. Frank Gupton、Bo Qu、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00045

  日期：2024.5.3

  steps. We identified a facile synthetic protocol via a highly enantioselective one-step process for epinephrine and a two-step process for norepinephrine starting from unprotected α-ketoamines 1b and 1a, respectively. This newly developed enantioselective ruthenium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation was extended to the synthesis of many 1,2-amino alcohol-containing drug molecules such as phenylephrine

  在此，我们公开了一种简单的合成策略，以利用高效钌催化的未保护 α-酮胺的不对称转移氢化来获得一类重要的药物分子，这些分子包含手性 1,2-氨基官能团。最近，由于需求增加，COVID-19 大流行导致许多重要药物短缺危机，尤其是去甲肾上腺素和肾上腺素，用于治疗过敏反应和低血压。遗憾的是，由于现有的冗长合成方案需要额外的保护和脱保护步骤，因此现有技术无法满足全球要求。我们通过肾上腺素的高对映选择性一步法和去甲肾上腺素的两步法分别从未受保护的 α-酮胺 1b 和 1a 开始，确定了一种简单的合成方案。这种新开发的对映选择性钌催化的不对称转移氢化被扩展到许多含 1,2-氨基醇的药物分子的合成，如去氧肾上腺素、地诺巴胺、去甲布芽碱和左旋异丙肾上腺素，对映选择性为 >99% ee，分离产率高。