1-(2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzenee | 158959-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzenee
• 英文别名: 1-fluoro-4-(2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-cyclopenten-1-yl)benzene；SC-57666；1-fluoro-4-(2-(4-(methanesulfonyl)phenyl)cyclopent-1-enyl)benzene；1-fluoro-4-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl] benzene；1-(2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzene；1-(4-methanesulphonylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclopentene；1-Fluoro-4-[2-(4-methylsulfonylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzene
• CAS: 158959-32-1
• 化学式: C₁₈H₁₇FO₂S
• 分子量: 316.396
• InChiKey: GJGZQTGPOKPFES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-147 °C
• 沸点：
  472.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（316.07毫摩尔）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

SC57666是选择性的COX2抑制剂，其IC50值为26 nM。

靶点

• COX-2: 26 nM (IC50)

体外研究

SC57666在CHO细胞中稳定表达人源COX同工酶的情况下，能够以3.2±0.8 nM的IC50抑制COX2。该化合物对COX1的选择性高达1000倍以上（IC50=6000±1900 nM）。

体内研究

• SC57666在关节炎诱导模型中表现出口服活性（ED50=1.7 mpk）。给小鼠口服600 mpk后5小时，未观察到胃部损伤。
• 给大鼠口服200 mpk后72小时，未发现肠部受损。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzenee 在 三乙基硼 、 sodium acetate 、 丙基氯化镁 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 生成 4-[2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1,2-二芳基环戊烯作为选择性环加氧酶-2抑制剂和口服活性抗炎药。

  摘要：

  一系列的1,2-二芳基环戊烯甲基砜和磺酰胺已被证明是非常有效的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。甲基砜类似物7具有出色的COX-2活性，IC50范围为0.003（7f，n）至0.87（7o）microM。此外，大多数7的类似物对COX-1酶均无活性（IC50> 100 microM）。用磺酰胺基团取代甲基砜部分产生的效力稍强（通常为2-5倍），但选择性较低的COX-2抑制剂，这主要是由于COX-1活性增加（20-> 100倍）。然而，在许多情况下，通过简单地在苯基的3-位引入取代基，可以提高对磺酰胺8的体外COX-1 / COX-2选择性。此外，体外选择性随取代基的大小和数量而增加，如8k（8000）> 8j（1900）> 8i（500）> 8h（100）的选择性趋势所示。更重要的是，在已建立佐剂诱发的关节炎的大鼠模型中，磺酰胺COX-2抑制剂显示出大大增强的口服活性，在1 mg时的抑制值为79

  DOI：

  10.1021/jm00022a023
• 作为产物：
  描述：

  4-（甲磺酰基）苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(2-(4-fluorophenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzenee
  参考文献：
  名称：

  通过Stille反应与4- [18F]氟碘苯作为正电子发射断层扫描（PET）的放射性示踪剂，通过Stille反应合成18F标记的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。

  摘要：

  已经开发了与4-[（18）F]氟碘苯的Stille反应，作为合成放射性示踪剂以通过PET监测COX-2表达的新方法。通过筛选各种催化剂体系和溶剂，详细阐述了优化的反应条件。通过使用优化的反应条件，可分别以高达94％和68％的放射化学收率获得（18）F标记的COX-2抑制剂[（18）F] -5和[（18）F] -13在4-[（（18）F]氟碘苯上）。

  DOI：

  10.1039/b412871k

文献信息

• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Substituted cyclopentenes for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05663180A1

  公开（公告）日：1997-09-02

  A class of 1,2-diarylcyclopentenyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula III: ##STR1## wherein each of R.sup.1 and R.sup.2 is independently selected from alkyl, hydrido, hydroxyalkyl, halo, haloalkyl, alkoxycarbonyl and carboxyl; wherein R.sup.5 is selected from alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl and sulfamyl; and wherein B is phenyl or pyridyl, wherein B is optionally substituted at a substitutable position with alkyl, halo, alkylthio, cyano, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl and alkoxyalkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类1,2-二芳基环戊烯基化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由以下式III定义：其中R.sup.1和R.sup.2中的每一个独立地选自烷基，氢代基，羟基烷基，卤素，卤代烷基，烷氧羰基和羧基；其中R.sup.5选自烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基和磺胺基；B选自苯基或吡啶基，其中B在可替换位置可选择性地用烷基，卤素，烷基硫，氰基，卤代烷基，烷氧基，羟基烷基和烷氧基烷基取代；或其药学上可接受的盐。
• Antiangiogenic combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20020103141A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention provides combinations of a DNA topoisomerase I inhibiting agent and a selective COX-2 inhibiting agent for preventing, treating, and/or reducing the risk of developing a neoplasia disorder in a mammal.

  本发明提供了一种DNA拓扑异构酶I抑制剂和选择性COX-2抑制剂的组合物，用于预防、治疗和/或减少哺乳动物发生肿瘤性疾病的风险。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium ion channel blocker for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040220187A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of pain, inflammation or inflammation-mediated disorders in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders comprising the administration to a subject of a sodium ion channel blocker in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病的组合物和方法。更具体地，本发明提供了一种联合疗法，用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病，包括向受试者施用钠离子通道阻滞剂与环氧合酶-2选择性抑制剂的组合。
• [EN] CANNABINOID ACID ESTER COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS D'ESTER D'ACIDE CANNABINOÏDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPM GROUP INC

  公开号：WO2020186010A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions including a cannabinoid acid ester compound alone or in combination with one or more additional cannabinoid compounds. In some embodiments, the cannabinoid acid ester compound is a cannabidiolic acid ester. A variety of therapeutic applications in which the cannabinoid acid ester compounds and pharmaceutical compositions find use are also provided, including combination therapies using cannabinoid acid ester compounds and one or more additional therapeutic agents.

  本公开提供了包括大麻酸酯化合物在内或与一个或多个额外的大麻化合物结合的药物组合物。在一些实施例中，大麻酸酯化合物是大麻二酚酸酯。还提供了大麻酸酯化合物和药物组合物在多种治疗应用中的使用，包括使用大麻酸酯化合物和一个或多个额外治疗剂的联合疗法。