5-fluoro-3-hydroxy-2-methylbenzoic acid | 246877-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-3-hydroxy-2-methylbenzoic acid
• 英文别名: 5-Fluoro-3-hydroxy-2-methylbenzoic acid
• CAS: 246877-29-2
• 化学式: C₈H₇FO₃
• 分子量: 170.14
• InChiKey: GEAJLRJEXCREPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-hydroxy-2-methylbenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 反应 35.0h， 生成 3-(5-bromothiophene-2-carbonyl)-5-fluoro-2-methylphenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在的体外ADME特性以抑制1型和2型17β-羟基类固醇脱氢酶的潜在临床前候选物的开发：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  雌激素是主要的女性类固醇激素，雌二醇（E2）是人类中最有效的形式。扰乱E2及其弱活性氧化形式的雌酮（E1）之间的平衡会导致多种类型的雌激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症或骨质疏松症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）通过还原E1催化E2的生物合成，而2型酶则催化逆反应。因此，17β-HSD1和17β-HSD2是治疗雌激素依赖性疾病的有吸引力的靶标。最近，我们报道了使用皮下给药在骨折小鼠模型中对17β-HSD2抑制剂进行的首次原理验证研究。在本研究中，我们的目的是改善体外迄今为止描述的最有效的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂的ADME谱。优化的化合物对人的酶及其鼠直系同源物均表现出强烈的选择性抑制作用。此外，与先导化合物相比，它们在人肝微粒体（S9级分）中显示出良好的代谢稳定性，较低的体外细胞毒性以及更好的水溶性和理化性质。这些成就使这些化合物有资格在临床前体内动物模型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.084
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 硫酸 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 5-fluoro-3-hydroxy-2-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。对P1网站的详细研究。

  摘要：

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00127-3

文献信息

• Inhibitors of 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases Type 1 and Type 2
  申请人：ELEXOPHARM GMBH

  公开号：US20160318895A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 (17β-HSD1 and 17β-HSD2) inhibitors, their production and use, especially for the treatment and for prophylaxis of hormone-related diseases.

  提供的是非甾体的17β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型（17β-HSD1和17β-HSD2）抑制剂，它们的生产和应用，尤其是用于治疗和预防激素相关疾病。
• Structure–activity relationship of HIV-1 protease inhibitors containing α-hydroxy-β-amino acids. Detailed study of P 1 site
  作者：Eiji Takashiro、Ichiro Hayakawa、Tamayo Nitta、Atsushi Kasuya、Shuichi Miyamoto、Yuji Ozawa、Ryuichi Yagi、Ikue Yamamoto、Takahiro Shibayama、Akihiko Nakagawa、Yuichiro Yabe

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00127-3

  日期：1999.9

  The structure-activity relationship of HIV-1 protease (HIV-1 PR) inhibitors containing alpha-hydroxy-beta-amino acids is discussed. We demonstrated that substituent groups on the P1 aromatic rings of the inhibitors exert significant influence on their biological activity. Inhibitors bearing an alkyl or a fluorine atom at the meta and para position on their P1 benzene ring were found to be good inhibitors

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。
• INHIBITORS OF 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASES TYPE 1 AND TYPE 2
  申请人：Elexopharm GmbH

  公开号：EP3089969A2

  公开（公告）日：2016-11-09
• US9884839B2
  申请人：——

  公开号：US9884839B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Development of potential preclinical candidates with promising in vitro ADME profile for the inhibition of type 1 and type 2 17β-Hydroxysteroid dehydrogenases: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Ahmed S. Abdelsamie、Mohamed Salah、Lorenz Siebenbürger、Mostafa M. Hamed、Carsten Börger、Chris J. van Koppen、Martin Frotscher、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.084

  日期：2019.9

  humans. Disturbing the balance between E2 and its weakly active oxidized form estrone (E1) leads to diverse types of estrogen-dependent diseases such as endometriosis or osteoporosis. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1) catalyzes the biosynthesis of E2 by reduction of E1 while the type 2 enzyme catalyzes the reverse reaction. Thus, 17β-HSD1 and 17β-HSD2 are attractive targets for treatment

  雌激素是主要的女性类固醇激素，雌二醇（E2）是人类中最有效的形式。扰乱E2及其弱活性氧化形式的雌酮（E1）之间的平衡会导致多种类型的雌激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症或骨质疏松症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）通过还原E1催化E2的生物合成，而2型酶则催化逆反应。因此，17β-HSD1和17β-HSD2是治疗雌激素依赖性疾病的有吸引力的靶标。最近，我们报道了使用皮下给药在骨折小鼠模型中对17β-HSD2抑制剂进行的首次原理验证研究。在本研究中，我们的目的是改善体外迄今为止描述的最有效的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂的ADME谱。优化的化合物对人的酶及其鼠直系同源物均表现出强烈的选择性抑制作用。此外，与先导化合物相比，它们在人肝微粒体（S9级分）中显示出良好的代谢稳定性，较低的体外细胞毒性以及更好的水溶性和理化性质。这些成就使这些化合物有资格在临床前体内动物模型