Ethyl 2-[(2-bromobenzoyl)amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 2-[(2-bromobenzoyl)amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O₃S
• 分子量: 369.239
• InChiKey: PVWOBGALTKHPHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-[(2-bromobenzoyl)amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.42h， 以44%的产率得到2-(2-bromobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-苯甲酰胺基-4-甲基噻唑-5-羧酸衍生物作为潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂和自由基清除剂

  摘要：

  新的化学实体非布司他和托吡司他已获得美国食品和药物管理局的批准，为开发除嘌呤以外的不同杂环作为黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂开辟了新途径。合成了不同系列的取代 2-苯甲酰胺基-4-甲基噻唑-5-羧酸衍生物 (5a-r)，并通过 IR、1H 和 13C NMR 以及质谱的共同使用表征，用于治疗痛风和高尿酸血症. 合成衍生物的体外研究表明，5b 中对位的氟基团 (IC50 = 0.57 μm) 和 5c 中的氯基团 (IC50 = 0.91 μm) 表明该系列中优异的 XO 抑制活性，以及它们的 DPPH 自由基清除活性。体内血清尿酸抑制研究确定，5b 和 5c 分别显示 62% 和 53% 的尿酸抑制。酶动力学研究表明，5b 是一种混合型抑制剂。各种软件的计算机模拟预测也有助于识别有效的 XO 抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ardp.201600313
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰乙酸乙酯 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Ethyl 2-[(2-bromobenzoyl)amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑-5-羧酸衍生物作为有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂：设计，合成，体外评估和分子模型研究

  摘要：

  合理设计合成了22种噻唑-5-羧酸衍生物化合物。所有化合物均使用1 H和13 C NMR进行了表征，并通过分光光度法对黄嘌呤氧化酶进行了测试。发现大多数化合物对酶具有活性，其中IC 50值为0.45 µM的GK-20最有效。从生物学结果获得的构效关系表明，作为环B的二取代化合物比单取代衍生物更有效。帕拉B环上的β-取代对于黄嘌呤氧化酶抑制潜力至关重要。酶动力学研究进一步揭示了它们的混合型抑制行为。此外，通过使用对接研究进一步分析了酶的非布索坦结合位点内最有效的化合物GK-20的结合模式，结果表明该结合剂充分阻断了催化活性位点，阻止了底物结合。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02461-y