1-[(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]-4-[(4-methylphenyl)carbonyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]-4-[(4-methylphenyl)carbonyl]piperazine
• 英文别名: [4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]-(4-methylphenyl)methanone
• 化学式: C₂₅H₂₅ClN₂O
• 分子量: 404.939
• InChiKey: FLYIHTMXEVVEDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯二苯甲基)哌嗪 、 对甲基苯甲酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]-4-[(4-methylphenyl)carbonyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  芳基酰胺对结核分枝杆菌烯酰基酰基载体蛋白还原酶InhA的抑制作用。

  摘要：

  InhA是结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（ENR），是参与结核分枝杆菌II型脂肪酸生物合成途径的关键酶之一。我们在此报告通过高通量筛选发现的一系列芳基酰胺，它们是一类新型的有效InhA抑制剂。这些直接的InhA抑制剂不需要分枝杆菌的酶促活化作用，因此可以规避对耐药结核前药（如INH和ETA）的耐药机制，这种机制在耐药性临床分离株中最常见。与一种代表性抑制剂复合的InhA的晶体结构揭示了该抑制剂在InhA活性位点内的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.08.013

文献信息

• Inhibition of the Mycobacterium tuberculosis enoyl acyl carrier protein reductase InhA by arylamides
  作者：Xin He、Akram Alian、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.013

  日期：2007.11

  drug-resistant clinical isolates. The crystal structure of InhA complexed with one representative inhibitor reveals the binding mode of the inhibitor within the InhA active site. Further optimization through a microtiter synthesis strategy followed by in situ activity screening led to the discovery of a potent InhA inhibitor with in vitro IC(50)=90 nM, representing a 34-fold potency improvement over the lead compound

  InhA是结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（ENR），是参与结核分枝杆菌II型脂肪酸生物合成途径的关键酶之一。我们在此报告通过高通量筛选发现的一系列芳基酰胺，它们是一类新型的有效InhA抑制剂。这些直接的InhA抑制剂不需要分枝杆菌的酶促活化作用，因此可以规避对耐药结核前药（如INH和ETA）的耐药机制，这种机制在耐药性临床分离株中最常见。与一种代表性抑制剂复合的InhA的晶体结构揭示了该抑制剂在InhA活性位点内的结合模式。