7-硝基-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-甲酰胺3-氧化物 | 40533-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 7-硝基-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-甲酰胺3-氧化物
• 英文名称: 2-carbamoyl-7-nitro-5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazole 3-oxide
• 英文别名: 2-carbamoyl-7-nitro-5-(trifluoromethyl)benzothiazole 3-oxide；cyclapolin9；7-nitro-3-oxy-5-trifluoromethyl-benzothiazole-2-carboxylic acid amide；2-Carbamoyl-7-nitro-5-trifluormethyl-benzothiazole-N-oxide；Cyclapolin 9；7-nitro-3-oxido-5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-3-ium-2-carboxamide
• CAS: 40533-25-3
• 化学式: C₉H₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 307.21
• InChiKey: FHFLXKUKCSDMLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-223 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  471.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <7.68mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性 Cyclapolin 9 是一种有效的、选择性的和 ATP 竞争性 polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制剂，IC50 值为 500 nM，并且对其他激酶没有活性。

靶点

• PLK1：500 nM (IC50)

体外研究 Cyclapolin 9（3 μM）可以减少电场刺激 (EFS) 引起的前列腺条索收缩。此外，它还能抑制人类前列腺中 α1-肾上腺素能平滑肌的收缩。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-硝基-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-甲酰胺3-氧化物 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 生成 3-methylcarbamoyloxy-7-nitro-5-trifluoromethyl-3H-benzothiazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Wagner,K.; Oehlmann,L., Chemische Berichte, 1976, vol. 109, p. 611 - 618

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 7-硝基-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-甲酰胺3-氧化物
  参考文献：
  名称：

  氢化物诱导的迈森海默复合物的形成反映了硝基芳香族抗结核化合物的活性

  摘要：

  氢化物诱导的硝基芳香族化合物迈森海默复合物的形成效率与其以 MDL860 和苯并噻唑N-氧化物 (BTO) 类似物为例的抗结核活性一致。在此，我们报道硝基氰基苯氧基苯（MDL860和类似物）反应缓慢且不完全，这反映了它们中等的抗结核活性，而BTO衍生物的瞬时反应定量生成迈森海默复合物，这对应于它们增强的抗结核活性。这些结果得到了分枝杆菌和放射性标记研究的证实，这些研究证实了 BTO 衍生物而非 MDL860 类似物对 DprE1 酶的抑制作用。

  DOI：

  10.1039/d0md00390e

文献信息

• Hydride-induced Meisenheimer complex formation reflects activity of nitro aromatic anti-tuberculosis compounds
  作者：Rui Liu、Lowell Markley、Patricia A. Miller、Scott Franzblau、Gauri Shetye、Rui Ma、Karin Savková、Katarína Mikušová、Bei Shi Lee、Kevin Pethe、Garrett C. Moraski、Marvin J. Miller

  DOI：10.1039/d0md00390e

  日期：——

  The formation efficiency of hydride-induced Meisenheimer complexes of nitroaromatic compounds is consistent with their anti-TB activities exemplied by MDL860 and benzothiazol N-oxide (BTO) analogs. Herein we report that nitro cyano phenoxybenzenes (MDL860 and analogs) reacted slowly and incompletely which reflected their moderate anti-TB activity, in contrast to the instantaneous reaction of BTO derivatives

  氢化物诱导的硝基芳香族化合物迈森海默复合物的形成效率与其以 MDL860 和苯并噻唑N-氧化物 (BTO) 类似物为例的抗结核活性一致。在此，我们报道硝基氰基苯氧基苯（MDL860和类似物）反应缓慢且不完全，这反映了它们中等的抗结核活性，而BTO衍生物的瞬时反应定量生成迈森海默复合物，这对应于它们增强的抗结核活性。这些结果得到了分枝杆菌和放射性标记研究的证实，这些研究证实了 BTO 衍生物而非 MDL860 类似物对 DprE1 酶的抑制作用。
• Method for Identifying Inhibitors Using a Homology Model of Polo-Like Kinase 1
  申请人：McInnes Campbell

  公开号：US20080132484A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention relates to a homology model for PLK, and the use thereof in assays for the identification of small molecule PLK modulators. The invention further relates to PLK modulators identified by said assays, and their use in the treatment of PLK-related disorders such as proliferative disorders.

  本发明涉及一种用于PLK的同源模型，以及其在用于鉴定小分子PLK调节剂的测定中的应用。该发明还涉及通过上述测定鉴定出的PLK调节剂，以及它们在治疗与PLK相关的增生性疾病等疾病中的应用。
• [EN] BENZTHIAZOLE-3 OXIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] OXYDES DE BENZOTHIAZOLE-3 UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFERATIFS
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2004067000A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, and R4 are each independently H, N02, CF3, SCF3, CN, halo, OH, OR6, NH2, NHR6, NR6R7, N+R6R7R8, COOH, COOR6, CONH2, CONHR6, CONR6R7, COH, CORE, SR', SORE, S02R6, SO2OH, SO2OR6, S02NH2, S02NHR6, S02NR6R7, alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, aryl, or heteroaryl, with the proviso that at least one of R1, R2, R3, and R4 is other than H; or R1 and R2, R2 and R3, or R3 and R4, may together form part of a fused or unfused saturated or unsaturated ring system, optionally containing up to two heteroatoms selected from N, 0, and S; R5 is OH, OR9, CN, CONH2, CONHNH2, CONHOH, CONHR9, CONR9R10, NH2, NHR9, or NR9R10; each R6, R7 and R8 is independently hydrocarbyl, or two of R6, R7 and R8 together form part of a saturated or unsaturated ring system, optionally containing up to two heteroatoms selected from N, 0, and S; each R9 and R10 is independently hydrocarbyl, or R9 and R10 together form part of a saturated or unsaturated ring system, optionally containing up to two heteroatoms selected from N, 0, and S; in the preparation of a medicament for treating a proliferative disorder.

  本发明涉及使用式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为H、N02、CF3、SCF3、CN、卤素、OH、OR6、NH2、NHR6、NR6R7、N+R6R7R8、COOH、COOR6、CONH2、CONHR6、CONR6R7、COH、CORE、SR'、SORE、S02R6、SO2OH、SO2OR6、S02NH2、S02NHR6、S02NR6R7、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基，但至少有一个R1、R2、R3和R4不是H；或者R1和R2、R2和R3或R3和R4可以共同形成融合或未融合的饱和或不饱和环系的一部分，可选地含有最多两个从N、0和S中选择的杂原子；R5为OH、OR9、CN、CONH2、CONHNH2、CONHOH、CONHR9、CONR9R10、NH2、NHR9或NR9R10；每个R6、R7和R8独立地为烃基，或者R6、R7和R8中的两个共同形成饱和或不饱和环系的一部分，可选地含有最多两个从N、0和S中选择的杂原子；每个R9和R10独立地为烃基，或者R9和R10共同形成饱和或不饱和环系的一部分，可选地含有最多两个从N、0和S中选择的杂原子；用于制备治疗增生性疾病的药物。
• PROLIFERATION INHIBITOR
  申请人：Orizuru Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4049722A1

  公开（公告）日：2022-08-31

  An object of the present invention is to provide an approach of removing non-endocrine unintended cells coexisting with insulin-secreting cells obtained by the differentiation. The present invention relates to a method for producing an insulin-producing cell population, comprising the step of treating an insulin-producing cell population obtained by the differentiation from pluripotent stem cells with a PLK inhibitor.

  本发明的目的是提供一种去除与分化获得的胰岛素分泌细胞共存的非内分泌意外细胞的方法。本发明涉及一种产生胰岛素分泌细胞群的方法，包括用PLK抑制剂处理从多能干细胞分化得到的胰岛素分泌细胞群的步骤。
• Wagner,K.; Oehlmann,L., Chemische Berichte, 1974, vol. 107, p. 305 - 316
  作者：Wagner,K.、Oehlmann,L.

  DOI：——

  日期：——