L-pipecolinic acid tert-butyl amide | 128019-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-pipecolinic acid tert-butyl amide
• 英文别名: N-tert-butyl-L-pipecolinamide；N-tert.butyl-2(S)-piperidinecarboxamide；Piperidine-2-carboxylic acid tert-butylamide；(2S)-N-tert-butylpiperidine-2-carboxamide
• CAS: 128019-01-2
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O
• 分子量: 184.282
• InChiKey: BZRGONFHSWNSQA-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.959±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-pipecolinic acid tert-butyl amide 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CD 敏感的二聚锌卟啉宿主对仲胺的绝对构型分配

  摘要：

  描述了用于确定仲胺绝对构型的一般手性实验方案，包括无环和环状脂肪胺、芳香胺、氨基酸和氨基醇。手性底物连接到非手性载体部分（3-N-Boc-氨基-丙基-N-Boc-氨基）乙酸1（BocHNCH（2）CH（2）CH（2）BocNCH（2）COOH），脱保护后，产生双齿缀合物，能够与二聚锌卟啉宿主 2 形成 1:1 的宿主/客体复合物。与早先报道的伯胺和仲醇的情况一样，仲胺缀合物与卟啉镊子宿主的络合图2表示立体分化过程，其中立体中心的大(L)基团(基于构象能A值指定)从卟啉结合口袋突出。这导致形成具有优选的卟啉螺旋的宿主/客体复合物，表现出强烈的激子分裂 CD 光谱。尽管仲胺偶联物的叔酰胺键周围的 Z/E 构象复杂性极大地阻碍了先前的构型分配，但发现卟啉扭曲的手性意义明显受立体中心控制。因此，在取代基的相对空间大小没有歧义的情况下，观察到的 CD 对可以用于直接分配绝对构型。此外，为了将应用扩展

  DOI：

  10.1021/ja020520p
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-哌啶-2-羧酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 L-pipecolinic acid tert-butyl amide
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Orally Potent Tripeptide-Based HIV Protease Inhibitors Containing Hydroxymethylcarbonyl Isostere.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Naoko HATTORI、Haruo TAKAKU、Sumitsugu KISANUKI、Tominaga FUKAZAWA、Keisuke TERASHIMA、Ryohei KATO、Satoshi NOJIMA、Satoru MISAWA、Takamasa UENO、Junya IMAI、Hiroshi ENOMOTO、Shigeki TANAKA、Hiroshi SAKIKAWA、Makoto SHINTANI、Hideya HAYASHI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.48.1310

  日期：——

  peptidomimetic human immunodeficiency virus protease inhibitors containing a unique unnatural amino acid, allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid], with a hydroxymethylcarbonyl isostere as the active moiety. From a structure-activity relationship study of HIV-1 protease inhibition, enzyme selectivity for other aspartyl proteases, the antiviral activity and pharmacokinetics

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。
• Amino acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05157041A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, alkanoyl, cycloalkylcarbonyl, aralkanoyl, aroyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulphonyl, arylsulphonyl, monoaralkylcarbamoyl, cinnamoyl or .alpha.-aralkoxycarbonylaminoalkanoyl and R.sup.2 is hydrogen or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a cyclic imide group of the formula ##STR2## in which P and Q together represent an aromatic system; R.sup.3 is alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclylalkyl, cyanoalkyl, alkyl- sulphinylalkyl, carbamoylalkyl or alkoxycarbonylalkyl or, when n stands for zero, R.sup.3 can also represent alkylthioalkyl or, when n stands for 1, R.sup.3 can also represent alkylsulphonylalkyl; R.sup.4 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl; R.sup.5 is hydrogen and R.sup.6 is hydroxy or R.sup.5 and R.sup.6 together represent oxo; R.sup.7 and R.sup.8 together represent a trimethylene or tetramethylene group which is optionally substituted by hydroxy, alkoxycarbonylamino or acylamino or in which one --CH.sub.2 -- group is replaced by --NH--, --N(alkoxycar- bonyl)--, --N(alkyl)-- or --S-- or which carries a fused cycloalkane, aromatic or heteroaromatic ring; and R.sup.9 is alkoxycarbonyl, monoalkylcarbamoyl, monoaralkylcarbamoyl, monoarylcarbamoyl or a group of the formula ##STR3## in which R.sup.10 and R.sup.11 each represent alkyl; and their pharmaceutically acceptable acid addition salts inhibit proteases of viral origin and can be used as medicaments for the treatment or prophylaxis of viral infections. They can be manufactured according to generally known procedures.

  式##STR1##中的化合物，其中R.sup.1是烷氧羰基，芳基烷氧羰基，烷酰基，环烷基羰基，芳基烷酰基，芳酰基，杂环烷基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，单芳基烷基氨基甲酰基，肉桂酰基或α-芳基烷氧羰基氨基烷酰基，R.sup.2是氢或R.sup.1和R.sup.2与它们连接的氮原子一起表示式##STR2##中的环酰亚胺基团，其中P和Q一起表示芳香系统；R.sup.3是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂环烷基烷基，氰基烷基，烷基磺酰基烷基，氨基甲酰基烷基或烷氧羰基烷基，或者当n为零时，R.sup.3也可以表示烷基硫代烷基，或者当n为1时，R.sup.3也可以表示烷基磺酰基烷基；R.sup.4是烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳基烷基；R.sup.5是氢，R.sup.6是羟基或R.sup.5和R.sup.6一起表示氧代；R.sup.7和R.sup.8一起表示可选地由羟基，烷氧羰基氨基或酰胺基取代的三亚甲基或四亚甲基基团，或其中一个--CH.sub.2--基团被--NH--，--N(烷氧羰基)--，--N(烷基)--或--S--取代，或者带有融合的环烷烃，芳香或杂芳环；R.sup.9是烷氧羰基，单烷基氨基甲酰基，单芳基烷基氨基甲酰基，单芳基氨基甲酰基或式##STR3##中的基团，其中R.sup.10和R.sup.11各自表示烷基；它们的药学上可接受的酸盐抑制病毒起源的蛋白酶，并可用作治疗或预防病毒感染的药物。它们可以根据通常已知的程序制造。
• Regioselective structural and functional mimicry of peptides. Design of hydrolytically-stable cyclic peptidomimetic inhibitors of HIV-1 protease.
  作者：G. Abbenante、D. R. March、D. A. Bergman、P. A. Hunt、B. Garnham、R. J. Dancer、J. L. Martin、D. P. Fairlie

  DOI：10.1021/ja00146a007

  日期：1995.10

  Hydrolytically-stable cyclic mimetics of the tripeptides Leu-Asn-Phe and Phe-Ile-Val were designed and incorporated into peptidic inhibitors, Ac-Leu-Asn-Phe}-CHOHCH2-Pro-Ile-Val-NH2 and Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-Phe-Ile-Val}-NH2, of HIV-1 protease. Structural mimicry has been established through molecular modeling and X-ray crystallographic studies of inhibitors bound to HIV-1 protease. Cyclic and acyclic inhibitors had similar conformations that were superimposable and formed similar interactions with the enzyme. Functional mimicry was demonstrated by comparable inhibition of the protease by acyclic and cyclic molecules. Further substitution of the residual acyclic Pro-Ile-Val or Leu-Val-Phe inhibitor components, with Pip-NHtBu or Boc-Phe, respectively, gave hydrolytically stable, water-soluble, lipophilic inhibitors of similar potency. The use of cycles to fix the conformations of amino acid sequences in peptides allows regioselective structural mimicry leading to functional mimicry and also permits localized structure-activity optimization in inhibitors of HIV-1 protease. This approach might be usefully applied to inhibitors of other proteins.
• Expedient Method for the Solid-Phase Synthesis of Aspartic Acid Protease Inhibitors Directed toward the Generation of Libraries
  作者：Ellen K. Kick、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jm00009a002

  日期：1995.4
• PEPTIDE LINKAGE UNIT COMPRISING METHYLENE PHOSPHINIC ACID
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：EP0629210A1

  公开（公告）日：1994-12-21