3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-5-yl-(2-fluorophenyl)methanone | 163155-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-5-yl-(2-fluorophenyl)methanone
• CAS: 163155-61-1
• 化学式: C₁₅H₁₂FNOS
• 分子量: 273.331
• InChiKey: VBIBFZKNGSKFIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-5-yl-(2-fluorophenyl)methanone 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氨 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-[10-(2-fluorophenyl)-13-oxo-4-thia-1,11-diazatricyclo[7.4.1.05,14]tetradeca-5,7,9(14),10-tetraen-12-yl]-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯腈 、 3,4-二氢-2H-1,4-苯并噻嗪 在 盐酸 、 三氯化铝 、 三氯化硼 作用下， 生成 3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-5-yl-(2-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071