(3E,5E)-3,5-bis[(4-carbamimidoylphenyl)methylidene]-4-oxocyclohexane-1-carboxylic acid | 741239-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis[(4-carbamimidoylphenyl)methylidene]-4-oxocyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 741239-08-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₃
• 分子量: 402.453
• InChiKey: NWPZUULDPCZPBE-BEQMOXJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis[(4-carbamimidoylphenyl)methylidene]-4-oxocyclohexane-1-carboxylic acid 在 lithium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 Z,Z-3,5-bis[(4'-(amino(imino)methyl)phenyl)methylene]-4-oxocyclohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  idine取代的（双）亚苄基-环酮烯烃异构体的合成，表征和结构活性关系作为有效和选择性的Xa抑制剂。

  摘要：

  Xa因子（FXa）是一种胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起着关键作用，将内在和外在途径连接到凝血级联的最终通用途径。在我们的初步研究中，我们观察到了已知的FXa / tPA抑制剂BABCH-（E，E）-2，7-双（4-ami基亚苄基）环庚-1-酮1a容易地光化学转化为相应的（Z， Z）烯烃异构体1c（FXa K（i）= 0.66 nM），比相应的（E，E）异构体（1a，FXa K（i）= 17 000 nM）强25,000倍。为了确定这一观察结果的范围，我们通过在环烷酮环，4-取代的环己酮类似物和修饰的am衍生物的同源系列中制备烯烃异构体，扩展了我们的初步研究。在大多数情况下，烯烃异构体的效价顺序为（Z，Z）>（E，Z）>（E，E），其中环庚酮类似物（1c）显示出最有效的因子Xa抑制活性。此外，我们发现，通过向环烷酮环中添加一个羧酸基团可以显着提高对凝血酶（FIIa）的选择性，如8c所示（FXa

  DOI：

  10.1021/jm990456v
• 作为产物：
  描述：

  4-Methoxyiminocarbonylbenzaldehyd-Hydrochlorid 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (3E,5E)-3,5-bis[(4-carbamimidoylphenyl)methylidene]-4-oxocyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  idine取代的（双）亚苄基-环酮烯烃异构体的合成，表征和结构活性关系作为有效和选择性的Xa抑制剂。

  摘要：

  Xa因子（FXa）是一种胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起着关键作用，将内在和外在途径连接到凝血级联的最终通用途径。在我们的初步研究中，我们观察到了已知的FXa / tPA抑制剂BABCH-（E，E）-2，7-双（4-ami基亚苄基）环庚-1-酮1a容易地光化学转化为相应的（Z， Z）烯烃异构体1c（FXa K（i）= 0.66 nM），比相应的（E，E）异构体（1a，FXa K（i）= 17 000 nM）强25,000倍。为了确定这一观察结果的范围，我们通过在环烷酮环，4-取代的环己酮类似物和修饰的am衍生物的同源系列中制备烯烃异构体，扩展了我们的初步研究。在大多数情况下，烯烃异构体的效价顺序为（Z，Z）>（E，Z）>（E，E），其中环庚酮类似物（1c）显示出最有效的因子Xa抑制活性。此外，我们发现，通过向环烷酮环中添加一个羧酸基团可以显着提高对凝血酶（FIIa）的选择性，如8c所示（FXa

  DOI：

  10.1021/jm990456v