3-[(3-amino-4-fluoro-1H-indazol-1-yl)methyl]benzonitrile | 1240518-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-[(3-amino-4-fluoro-1H-indazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• 英文别名: 3-[(3-amino-4-fluoroindazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 1240518-32-4
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₄
• 分子量: 266.278
• InChiKey: PWCGYIQCGGKFRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3-amino-4-fluoro-1H-indazol-1-yl)methyl]benzonitrile 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N-({3-[(3-{[(5-chloro-2-thienyl)sulfonyl]amino}-4-fluoro-1H-indazol-1-yl)methyl]phenyl}methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑芳基磺酰胺作为变构CC趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm301572h
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 3-[(3-amino-4-fluoro-1H-indazol-1-yl)methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  吲唑芳基磺酰胺作为变构CC趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm301572h

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Hodgson Simon Teanby

  公开号：US20100216860A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  吲唑化合物，其制备方法，可用于这些方法的中间体，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08304446B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Indazole化合物，其制备方法，可用于这些方法的中间体，含有此类化合物的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• Pyrazole derivatives used as CCR4 receptor antagonists
  申请人：Hobbs Heather

  公开号：US08357716B2

  公开（公告）日：2013-01-22

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Indazole化合物，制备它们的过程，可用于这些过程的中间体，含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的使用。
• Pyrazole Derivatives Used as CCR4 Receptor Antagonists
  申请人：Hobbs Heather

  公开号：US20120015932A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Indazole化合物，其制备过程，可用于这些过程的中间体，含有这种化合物的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• Novel Compounds
  申请人：HODGSON Simon Teanby

  公开号：US20130030031A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Indazole化合物，其制备过程，可用于这些过程的中间体，含有这种化合物的药物组成物以及它们在治疗中的应用。