benzyl (3S)-2-[(3-butoxy-3-oxopropyl)-propan-2-ylcarbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate | 77498-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (3S)-2-[(3-butoxy-3-oxopropyl)-propan-2-ylcarbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 77498-16-9
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₅
• 分子量: 480.604
• InChiKey: MUWHAIJSQBQRIH-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S)-2-[(3-butoxy-3-oxopropyl)-propan-2-ylcarbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate 在 钯 calcium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 GENERIC INORGANIC CATION; (S)-2-[(2-butoxycarbonyl-ethyl)-isopropyl-carbamoyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin converting enzyme inhibitors. II. Syntheses and angiotensin converting enzyme inhibitory activities of carboxyethylcarbamoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[N-取代的N-(2-羧乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物(V)由(3S)-1,2缩合合成, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸酯(III)、3-烷基氨基丙酸酯(II)和光气，然后裂解酯基。评价了这些二羧酸衍生物(V)的体外血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性。其中，N-乙基(13)和N-异丙基(14)衍生物表现出较高的抑制活性，IC50值分别为1.1×10-8和7.7×10-8M。在血压正常的大鼠中口服给药后，这些化合物仅表现出对血管紧张素 I 的升压反应的弱抑制作用。因此，为了衍生口服活性抑制剂，将酯衍生物(IV、VI和VII)制备为二羧酸(V)的前药。在这些酯中，发现在侧链具有酯官能团的单酯化合物(VI)具有口服活性。特别是，(3S)-2-[N-乙基-N-(2-丁氧基羰基乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸(20)抑制血管紧张素I的升压反应高达口服剂量 1.0 mg/kg 时可达到 82%。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3553
• 作为产物：
  描述：

  S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 benzyl (3S)-2-[(3-butoxy-3-oxopropyl)-propan-2-ylcarbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin converting enzyme inhibitors. II. Syntheses and angiotensin converting enzyme inhibitory activities of carboxyethylcarbamoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[N-取代的N-(2-羧乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物(V)由(3S)-1,2缩合合成, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸酯(III)、3-烷基氨基丙酸酯(II)和光气，然后裂解酯基。评价了这些二羧酸衍生物(V)的体外血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性。其中，N-乙基(13)和N-异丙基(14)衍生物表现出较高的抑制活性，IC50值分别为1.1×10-8和7.7×10-8M。在血压正常的大鼠中口服给药后，这些化合物仅表现出对血管紧张素 I 的升压反应的弱抑制作用。因此，为了衍生口服活性抑制剂，将酯衍生物(IV、VI和VII)制备为二羧酸(V)的前药。在这些酯中，发现在侧链具有酯官能团的单酯化合物(VI)具有口服活性。特别是，(3S)-2-[N-乙基-N-(2-丁氧基羰基乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸(20)抑制血管紧张素I的升压反应高达口服剂量 1.0 mg/kg 时可达到 82%。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3553

文献信息

• US4294832A
  申请人：——

  公开号：US4294832A

  公开（公告）日：1981-10-13
• Studies on angiotensin converting enzyme inhibitors. II. Syntheses and angiotensin converting enzyme inhibitory activities of carboxyethylcarbamoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.
  作者：KIMIAKI HAYASHI、KENICHI NUNAMI、KAZUO SAKAI、YASUHIKO OZAKI、JYOJI KATO、KEIZO KINASHI、NAOTO YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.31.3553

  日期：——

  (3S)-2-[N-Substituted N-(2-carboxyethyl)carbamoyl]-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives (V) were synthesized by condensation of (3S)-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylates (III), 3-alkylaminopropionates (II), and phosgene, followed by cleavage of ester groups. The in vitro angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory activities of these dicarboxylic acid derivatives (V) were evaluated. Among them, N-ethyl (13) and N-isopropyl (14) derivatives showed high inhibitory activities with IC50 values of 1.1×10-8 and 7.7×10-8M, respectively. These compounds showed only weak inhibition of the pressor response to angiotensin I after oral administration in normotensive rats. Thus, in order to derive orally active inhibitors, the ester derivatives (IV, VI, and VII) were prepared as prodrugs of the dicarboxylic acids (V). Of these esters, the monoester compounds (VI) having the ester function at the side chain were found to be orally active. In particular, (3S)-2-[N-ethyl-N-(2-butoxycarbonylethyl)carbamoyl]-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (20) inhibited the pressor response to angiotensin I by up to 82% at an oral dose of 1.0 mg/kg.

  (3S)-2-[N-取代的N-(2-羧乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物(V)由(3S)-1,2缩合合成, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸酯(III)、3-烷基氨基丙酸酯(II)和光气，然后裂解酯基。评价了这些二羧酸衍生物(V)的体外血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性。其中，N-乙基(13)和N-异丙基(14)衍生物表现出较高的抑制活性，IC50值分别为1.1×10-8和7.7×10-8M。在血压正常的大鼠中口服给药后，这些化合物仅表现出对血管紧张素 I 的升压反应的弱抑制作用。因此，为了衍生口服活性抑制剂，将酯衍生物(IV、VI和VII)制备为二羧酸(V)的前药。在这些酯中，发现在侧链具有酯官能团的单酯化合物(VI)具有口服活性。特别是，(3S)-2-[N-乙基-N-(2-丁氧基羰基乙基)氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸(20)抑制血管紧张素I的升压反应高达口服剂量 1.0 mg/kg 时可达到 82%。