2-(bromomethyl)-4-iodo-1-nitrobenzene | 1261777-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-4-iodo-1-nitrobenzene
• CAS: 1261777-72-3
• 化学式: C₇H₅BrINO₂
• 分子量: 341.931
• InChiKey: RINRHATZWUNCBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-4-iodo-1-nitrobenzene 在 水 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 三乙醇胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (E)-(5-(4-ethoxystyryl)-2-nitrophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  长共轭2-硝基苄基衍生物笼蔽的抗癌前药，具有可见光调节释放：制备和功能化†

  摘要：

  制备了一系列具有不同化学官能团的抗癌前药，其中引入了苯乙烯基共轭的2-硝基苄基衍生物作为光触发剂，以调节药物（苯丁酸氮芥）的释放。与常见的4,5-二甲氧基-2-硝基苄基笼中化合物相比，大多数前药在可见光范围内均显示出大的红移的单光子吸收。通过测量紫外可见吸收，FT-IR和HPLC光谱研究了单光子激发药物的释放，这表明苯丁酸氮芥可以通过控制外部光条件有效而精确地释放。并且引入不同的官能团使这种类型的前药成为与一些典型的药物载体进一步反应并进一步形成出色的可见光响应性药物递送系统的良好平台。而且，

  DOI：

  10.1039/c2ob25701g
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 39.84h， 生成 2-(bromomethyl)-4-iodo-1-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  长共轭2-硝基苄基衍生物笼蔽的抗癌前药，具有可见光调节释放：制备和功能化†

  摘要：

  制备了一系列具有不同化学官能团的抗癌前药，其中引入了苯乙烯基共轭的2-硝基苄基衍生物作为光触发剂，以调节药物（苯丁酸氮芥）的释放。与常见的4,5-二甲氧基-2-硝基苄基笼中化合物相比，大多数前药在可见光范围内均显示出大的红移的单光子吸收。通过测量紫外可见吸收，FT-IR和HPLC光谱研究了单光子激发药物的释放，这表明苯丁酸氮芥可以通过控制外部光条件有效而精确地释放。并且引入不同的官能团使这种类型的前药成为与一些典型的药物载体进一步反应并进一步形成出色的可见光响应性药物递送系统的良好平台。而且，

  DOI：

  10.1039/c2ob25701g

文献信息

• Photoswitchable Azo- and Diazocine-Functionalized Derivatives of the VEGFR-2 Inhibitor Axitinib
  作者：Linda Heintze、Dorian Schmidt、Theo Rodat、Lydia Witt、Julia Ewert、Malte Kriegs、Rainer Herges、Christian Peifer

  DOI：10.3390/ijms21238961

  日期：——

  In this study, we aimed at the application of the concept of photopharmacology to the approved vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2 kinase inhibitor axitinib. In a previous study, we found out that the photoisomerization of axitinib’s stilbene-like double bond is unidirectional in aqueous solution due to a competing irreversible [2+2]-cycloaddition. Therefore, we next set out to azologize axitinib by means of incorporating azobenzenes as well as diazocine moieties as photoresponsive elements. Conceptually, diazocines (bridged azobenzenes) show favorable photoswitching properties compared to standard azobenzenes because the thermodynamically stable Z-isomer usually is bioinactive, and back isomerization from the bioactive E-isomer occurs thermally. Here, we report on the development of different sulfur–diazocines and carbon–diazocines attached to the axitinib pharmacophore that allow switching the VEGFR-2 activity reversibly. For the best sulfur–diazocine, we could verify in a VEGFR-2 kinase assay that the Z-isomer is biologically inactive (IC50 >> 10,000 nM), while significant VEGFR-2 inhibition can be observed after irradiation with blue light (405 nm), resulting in an IC50 value of 214 nM. In summary, we could successfully develop reversibly photoswitchable kinase inhibitors that exhibit more than 40-fold differences in biological activities upon irradiation. Moreover, we demonstrate the potential advantage of diazocine photoswitches over standard azobenzenes.

  在这项研究中，我们旨在将光药理学的概念应用于已批准的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2激酶抑制剂阿西替尼。在先前的研究中，我们发现阿西替尼的苯乙烯类双键的光异构化在水溶液中是单向的，因为存在竞争性不可逆的[2+2]-环加成反应。因此，我们接着通过将偶氮苯和二氮环骨架作为光响应元素，对阿西替尼进行了偶氮化改造。在概念上，二氮环（桥联偶氮苯）相对于标准偶氮苯表现出更有利的光切换特性，因为热力学稳定的Z异构体通常是生物不活性的，而从生物活性的E异构体到Z异构体的反向异构化是热力学的。在这里，我们报道了将硫-二氮环和碳-二氮环连接到阿西替尼药效团的发展，这些二氮环可以在VEGFR-2活性中实现可逆切换。对于最佳的硫-二氮环，我们在VEGFR-2激酶测定中验证了Z异构体是生物不活性的（IC50 >> 10,000 nM），而经过蓝光（405 nm）照射后可以观察到显著的VEGFR-2抑制作用，导致IC50值为214 nM。总的来说，我们成功地开发了可逆光切换激酶抑制剂，其在照射后在生物活性上表现出40倍以上的差异。此外，我们展示了二氮环光开关相对于标准偶氮苯的潜在优势。