6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one | 1354200-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-one
• CAS: 1354200-71-7
• 化学式: C₁₃H₈F₃N₃O₂
• 分子量: 295.221
• InChiKey: WCKSPUOMUKLNAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丁酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yloxy)ethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Fused Heterocyclic Compounds as Ion Channel Modulators

  摘要：

  本公开涉及一类是钠通道抑制剂的化合物，以及它们在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，该类化合物的结构由式I给出：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，以及制备和使用该类化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20120010192A1
• 作为产物：
  描述：

  2-肼基-5-溴吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并吡啶酮GS-462808，一种心脏Na1.5通道的晚期钠电流抑制剂（Late Ii），相对于雷诺嗪具有更高的功效和效力。

  摘要：

  之前我们曾公开发现有效的晚期INa电流抑制剂2（GS-458967，IC50为333nM），其后期Nav1.5电流与峰值Nav1.5电流之间具有良好的分离性，但由于高的大脑渗透性而没有令人满意的CNS安全窗口与血浆相比，进入脑部的分配增加了3倍），并有效抑制了脑钠通道亚型（Nav1.1、1.2、1.3）。通过将羰基添加到核心和恶二唑环上，我们将极性表面积从50增加到84A2，从而导致3 GS-462808的脑渗透率降低，并且在脑亚型中的活性降低。相对于2，化合物3具有改善的CNS窗（＞ 20只大鼠和狗），并且相对于雷诺嗪具有改善的抗局部缺血作用。在7天的大鼠毒理学研究中，由于肝脏病变而未追求3的发育。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.096

文献信息

• Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
  申请人：Kobayashi Tetsuya

  公开号：US08703759B2

  公开（公告）日：2014-04-22

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及一种钠通道抑制剂化合物及其在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中R1，R2，R3，R4和R5如本文所述，还涉及制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的制药组合物。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150080370A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是钠通道抑制剂，用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中R1，R2，R3，R4和R5如本文所述，涉及该化合物的制备和使用方法以及包含该化合物的制药组合物。
• COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Praxis Precision Medicines, Inc.

  公开号：US20210188852A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention is directed to, in part, fused heteroaryl compounds and compositions useful for preventing and/or treating a disease or condition relating to aberrant function of a voltage-gated, sodium ion channel, for example, abnormal late/persistent sodium current. Methods of treating a disease or condition relating to aberrant function of a sodium ion channel including Dravet syndrome or epilepsy are also provided herein.
• US8703759B2
  申请人：——

  公开号：US8703759B2

  公开（公告）日：2014-04-22
• US9079901B2
  申请人：——

  公开号：US9079901B2

  公开（公告）日：2015-07-14