iFSP1 | 150651-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: iFSP1
• 英文别名: 1-Amino-3-(4-methylphenyl)pyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile
• CAS: 150651-39-1
• 化学式: C₂₀H₁₃N₅
• mdl: MFCD01572665
• 分子量: 323.357
• InChiKey: FNESYDFRCQEEKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);92.78(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

iFSP1 是一种有效的、选择性的且不依赖谷胱甘肽的 ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1/AIFM2) 的抑制剂，EC50 值为 103 nM。在过表达 FSP1 的 GPX4 基因敲除 Pfa1 细胞和 HT1080 细胞中，iFSP1 可选择性诱导铁死亡。

靶点

Target	Value
FSP1/AIFM2 (Cell-free assay)	103 nM (EC50)

体外研究

在细胞培养中，iFSP1（浓度：0.001-1 μM；孵育时间：24 小时）以剂量依赖的方式抑制了 GPX4 基因敲除细胞的生长，但不影响野生型细胞的生长。使用铁死亡抑制剂 Lip-1 可保护 GPX4 敲除细胞免受 iFSP1 诱导的铁死亡。

iFSP1 的效力低于基因删除 FSP1，在 FSP1 敲除背景下，iFSP1 治疗没有增强 RSL3 诱导的铁死亡。在一组经过基因工程改造（FSP1 敲除）的人类癌细胞系中，3 μM 的 iFSP1 处理导致明显毒性。

AIFM2 是一种未被识别的抗铁死亡基因，即凋亡诱导因子线粒体相关 2，重命名为 ferroptosis 抑制蛋白 1（FSP1）。

细胞增殖试验

• 细胞系：野生型和 GPX4 敲除 Pfa1 或 HT1080 过表达 FSP1-HA
• 浓度：0.001-1 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：对仅依赖于 FSP1 功能（检测不到 GPX4 表达）的细胞有毒性。

细胞活力试验

• 细胞系：NCl-H1437、NCl-H1437 FSP1 KO、U-373、U-373 FSP1 KO、MDA-MB-436、MDA-MB-436 FSP1 KO、SW620、SW620 FSP1 KO、MDA-MB-435S、MDA-MB-435S FSP1 KO、A549 和 A549 FSP1 KO
• 浓度：3 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：使多种人类癌细胞系对铁死亡诱导剂 (1S,3R)-RSL3 更加敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iFSP1 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-Amino-6-imino-8-(4-methylphenyl)-1,3,5,11-tetrazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-2(7),3,8,10,12,14,16-heptaene-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑并[2“，3”：6'，1']嘧啶[4'，5'：2,3]吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑的新颖五杂环系统的首次合成

  摘要：

  1-氨基-3-芳基吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑-2,4-二腈（1）与二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛（DMF-DMA）的反应，得到1- [ N，N-（二甲基氨基亚甲基）氨基] -3 -芳基吡啶并[1,2 - a ]苯并咪唑-2,4-二腈（2）。化合物（1）与原甲酸三乙酯反应，生成1- [ N-（乙氧基亚甲基）氨基] -3-芳基吡啶并[1,2 - a ]苯并咪唑-2,4-二甲腈（3）。通过（2）或（2）的缩合反应合成3-氨基-4-亚氨基-5-芳基-6-氰基嘧啶[5'，4'：5,6]吡啶[1,2-α]苯并咪唑（4）。（3）与水合肼。的反应（4）用乙酸酐，氯甲酸乙酯或异硫氰酸芳基得到的新环系统的各衍生物即-1,2,4-三唑并- [2“，3”：6'，1']嘧啶并[4'，5 ′：2,3]吡啶[1,2- a ]苯并咪唑（5-7）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410222
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基亚苄基)-丙二腈 在 哌啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 iFSP1
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of polyazaheterocycles by Michael addition of CH acids to ?,?-unsaturated nitriles. Synthesis of pyrido[1,2-a]benzimidazole and pyrimido[5?,4?: 5,6]pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives

  摘要：

  Addition of 1H-benzimidazole-2-carbonitrile (1) to arylidenemalononitrile (2) gave 1-amino-3-aryl pyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile (3), 2-aryl-benzimidazole (4) and 1H-benzimidazole-2-acetonitrile, alpha-(arylmethylene) (5). Compounds (3) reacted with formamide yielding 4-amino-5-aryl pyrimido[5',4': 5,6]pyrido[1,2-a]benzimidazole (6).

  DOI：

  10.1002/prac.19933350311

文献信息

• SPECIFIC INHIBITORS OF PROTEIN P21 AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：BADEN-WÜRTTEMBERG STIFTUNG GMBH

  公开号：US20150210717A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to novel inhibitors of p21. These inhibitors are useful as therapeutic agents for promot ing cell regeneration and in the treatment of cancer. Improvement of cell regeneration is particularly desirable in patients of old age or in patients suffering from chronic diseases, acute or chronic injuries.
• First synthesis of novel pentaheterocyclic ring system of 1,2,4-triazolo[2″,3″:6′,1′]pyrimido[4′,5′:2,3]pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazole
  作者：Nehal M. Elwan

  DOI：10.1002/jhet.5570410222

  日期：2004.3

  4-dicarbonitrile (1) with dimethylformamide-dimethylacetal (DMF-DMA) gave 1-[N,N-(dimethylaminomethylene)amino]-3-arylpyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile (2). Compounds (1) reacted with triethylorthoformate yielding 1-[N-(ethoxymethylene)amino]-3-arylpyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile (3). 3-Amino-4-imino-5-aryl-6-cyanopyrimido[5′,4′:5,6]pyrido[1,2-α] benzimidazole (4) was synthesized

  1-氨基-3-芳基吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑-2,4-二腈（1）与二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛（DMF-DMA）的反应，得到1- [ N，N-（二甲基氨基亚甲基）氨基] -3 -芳基吡啶并[1,2 - a ]苯并咪唑-2,4-二腈（2）。化合物（1）与原甲酸三乙酯反应，生成1- [ N-（乙氧基亚甲基）氨基] -3-芳基吡啶并[1,2 - a ]苯并咪唑-2,4-二甲腈（3）。通过（2）或（2）的缩合反应合成3-氨基-4-亚氨基-5-芳基-6-氰基嘧啶[5'，4'：5,6]吡啶[1,2-α]苯并咪唑（4）。（3）与水合肼。的反应（4）用乙酸酐，氯甲酸乙酯或异硫氰酸芳基得到的新环系统的各衍生物即-1,2,4-三唑并- [2“，3”：6'，1']嘧啶并[4'，5 ′：2,3]吡啶[1,2- a ]苯并咪唑（5-7）。
• Synthesis of polyazaheterocycles by Michael addition of CH acids to ?,?-unsaturated nitriles. Synthesis of pyrido[1,2-a]benzimidazole and pyrimido[5?,4?: 5,6]pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives
  作者：Krystyna Bogdanowicz-Szwed、Agnieszka Czarny

  DOI：10.1002/prac.19933350311

  日期：——

  Addition of 1H-benzimidazole-2-carbonitrile (1) to arylidenemalononitrile (2) gave 1-amino-3-aryl pyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile (3), 2-aryl-benzimidazole (4) and 1H-benzimidazole-2-acetonitrile, alpha-(arylmethylene) (5). Compounds (3) reacted with formamide yielding 4-amino-5-aryl pyrimido[5',4': 5,6]pyrido[1,2-a]benzimidazole (6).