3-羟基邻羧基苯乙酸 | 42421-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-羟基邻羧基苯乙酸
• 英文名称: (2-carboxy-3-hydroxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: 3-hydroxyhomophthalic acid；2-carboxymethyl-6-hydroxy-benzoic acid；3-Hydroxy-homophthalsaeure；3-Hydroxyhomophthalsaeure；2-(Carboxymethyl)-6-hydroxybenzoic acid
• CAS: 42421-12-5
• 化学式: C₉H₈O₅
• mdl: MFCD00016828
• 分子量: 196.16
• InChiKey: FVOGFSXZQPLMRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165 - 168°C
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918290000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基邻羧基苯乙酸 在 乙酰氯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到3-hydroxyhomophthalic anhydride
  参考文献：
  名称：

  抗真菌异香豆素的合成。三，3-芳基-3,4-二氢-4-取代的异香豆素的合成及抗真菌活性。

  摘要：

  合成了多种顺-和反-3-芳基-3,4-二氢-8-(羟基或甲氧基)异香豆素-4-羧酸(3-16)及其甲酯(21-29)。此外,还合成了顺-和反-3,4-二氢-8-(羟基或甲氧基)-4-羟乙酰-3-苯异香豆素(33或32,以及35或34)顺-和反-4-重氮乙酰-3,4-二氢-8-甲氧基-3-苯异香豆素(30和31)、反-4-乙酰氧乙酰-3,4-二氢-8-甲氧基-3-苯异香豆素(36),以及反-4-乙酰-3,4-二氢-8-(羟基或甲氧基)-3-苯异香豆素(38或37)。所有这些合成的3,4-二氢异香豆素都进行了体外抗真菌活性的测试。在3,4-二氢异香豆素母核的4-位上引入羧基,甲氧羰基、乙酰基、重氮乙酰基或羟乙酰基的结果都使活性消失。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3486
• 作为产物：
  描述：

  3,7-Dioxo-5-pyrrolidin-1-yl-nonanedioic acid di-tert-butyl ester 在 氢碘酸 、 magnesium ethylate 作用下， 生成 3-羟基邻羧基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  Singh, Serjinder; Singh, Iqbal, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1985, vol. 24, p. 586 - 588

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING AN ADDITIONAL HETEROCYCLIC GROUP AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT UN GROUPE HÉTÉROCYCLIQUE SUPPLÉMENTAIRE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145718A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed, wherein R1is hydrogen, C1_3alkyl, C1_3alkoxy, cyano, hydroxy or halo; wherein C1-3alkyl may optionally be substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, C1-3alkoxy orfluoro; and wherein Ci^alkoxy may optionally be substituted by one or more fluoro; m is 1 or 2; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, Ci_4haloalkyl, C1_4haloalkoxy, halo, C1_4alkoxy, C1_4alkyl and C3_7cycloalkyloxy; and wherein said C3_7cycloalkyloxy may optionally be substituted by one or more fluoro; and whereas both R2 and R3 can not be hydrogen; Het is selected from any one of pyridinyl, pyrazinyl, isoxazolyl, pyrazolyl, indolyl, triazolyl and pyrimidinyl, wherein each such heteroaryl may optionally be substituted by one or more X4; X4 is halo, C1-3alkyl, C1-3alkyl0C1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3,C1_4alkoxy, cyano, or hydroxyl, or Ci_2hydroxyalkyl;; and wherein said C1-3alkyl, C 1-3alkylOC1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3, or C1_4alkoxy may each optionally be substituted by one or more fluoro; L1 is C1_4alkylene, which may optionally be fluorinated or hydroxylated; and L2 is C1-3alkylene; with the exception of the compounds: 2-[1-(1,5-dimethyl-lH-pyrazol-4-yl)ethyl]-5,7-dimethoxy-3-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)benzyl]isoindoline-1-carboxamide; N-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2-(-pyridin-4-yletyl)isoindoline-1-carboxamide and N-(2-chlorobenzyl)-2[2-(1H-indol-3-yl)-1-methyletyl]-3-oxoisoindoline-1-carboxamide; The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，C1-3烷氧基，氰基，羟基或卤素；其中C1-3烷基可以选择性地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自羟基，C1-3烷氧基或氟基；而C1-3烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选自氢，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基和C3-7环烷氧基；其中所述的C3-7环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；而且R2和R3都不能是氢；Het选自吡啶基，吡嗪基，异噁唑基，吡唑基，吲哚基，三唑基和嘧啶基中的任何一种，其中每种这样的杂环烷基可以选择性地被一个或多个X4取代；X4是卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，C1-4烷氧基，氰基，或羟基，或C1-2羟基烷基；而所述的C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，或C1-4烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；L1是C1-4烷基，可以选择性地被氟化或羟基化；而L2是C1-3烷基；除了以下化合物：2-[1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-5,7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苯甲基]异吲哚啉-1-羧酰胺；N-(4-氟苯甲基)-3-氧代-2-(-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-1-羧酰胺和N-(2-氯苯甲基)-2[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-3-氧代异吲哚啉-1-羧酰胺；本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的使用。
• Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
  申请人：Wang Hui-Ling

  公开号：US20050176726A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Pyrimidine ethers and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neuropathic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neuropathic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  嘌呤醚及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合症、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、伴有炎症成分的皮肤问题、慢性炎症症状、炎症性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、神经痛及相关的过敏性疼痛和触痛、糖尿病性神经病痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、感觉缺失综合症、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿生殖、胃肠或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道紊乱、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、由坏死剂引起的胃损伤、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• Synthesis of Homophthalates from Allenic Diesters: Conversion into Viocristin and Analogues, and Application to 6-Methylpretetramid.
  作者：Donald W. Cameron、Ece Caliskan、Peter G. Griffiths

  DOI：10.1071/ch99065

  日期：——

  Oxy-substituted homophthalic anhydrides have been synthesized by cycloaddition of di- and tri-oxy butadienes to the allenic diester (1). By base-catalysed cycloaddition to appropriate benzoquinones they have afforded new syntheses of viocristin (19), isoviocristin (20) and analogous 1,4-anthraquinones. Related chemistry has led to the naphthalene (34) and the anhydride (35), intermediates in published syntheses of semivioxanthin and 6- methylpretetramid respectively.

  氧代均苯二甲酸酐是通过二氧和三氧丁二烯与异链二酯（1）的环加成反应合成的。 将二氧基和三氧基丁二烯环加成均苯二甲酸酯 (1)。通过碱催化 通过与适当的苯醌进行环加成，他们合成了新的 viocristin (19)、isoviocristin (20) 和类似的 1,4-anthraquinones 的新合成。相关的 萘（34）和酐（35）、 的中间体。 萘 (34) 和酸酐 (35)，它们分别是已发表的半二氧杂蒽和 6-甲基维甲酸合成的中间体。
• Biomimetic syntheses of pretetramides. 2. A synthetic route based on a preformed D ring
  作者：Thomas M. Harris、Constance M. Harris、Timothy A. Oster、Larry E. Brown、John Y. C. Lee

  DOI：10.1021/ja00226a037

  日期：1988.8

  pretetramides has been developed on the basis of tandem condensations of homophthalate esters with the dianion of methyl acetoacetate to give aromatic bis(diketo esters), which cyclize spontaneously to anthracene diesters. A further condensation of one of the ester groups with acetamide synthons gives anthracene ester-keto amides, which can be cyclized to naphthacenecarboxamides. By this technique dimethyl

  基于高邻苯二甲酸酯与乙酰乙酸甲酯的双阴离子串联缩合得到芳族双（二酮酯），其自发环化为蒽二酯的基础上开发了制备四酰胺的途径。酯基之一与乙酰胺合成子的进一步缩合得到蒽酯-酮酰胺，其可以环化为并四苯甲酰胺。通过这种技术，3-甲氧基高邻苯二甲酸二甲酯（2b）与乙酰乙酸甲酯的二锂盐缩合得到蒽二酯（4b）。保护羟基，然后用 N-（三甲基甲硅烷基）乙酰胺的二锂盐处理得到蒽酯-酮酰胺 6，其在乙酸中用 HBr 处理时环化为前四甲胺 (1)。对合成前四甲胺的程序进行了修改，以允许单独添加酮链。通过使用3-甲氧基高邻苯二甲酸的脂肪族单酯(7b)，通过与乙酰乙酸叔丁酯的二锂盐缩合而在脂肪族羧基处产生扩链。通过用乙酸酐处理，该产物环化为异香豆素9b。通过用 3,5-二氧己腈的三阴离子 18（从腈制备或通过用 LDA 裂解异恶唑 17 间接制备）9b 处理 9b 以得到蒽酮 32，在一次缩合中完成了主链。 trianion
• Syntheses of antifungal isocoumarins. II. Synthesis and antifungal activity of 3-substituted isocoumarins.
  作者：KOOHEI NOZAWA、MIKIKO YAMADA、YOSHIKO TSUDA、KENICHI KAWAI、SHOICHI NAKAJIMA

  DOI：10.1248/cpb.29.2491

  日期：——

  Various 3-arylisocoumarins (5, 6, 8, 10, 11, and 12) were simply prepared in high yields by heating homophthalic acids (1-4) with aromatic acyl chlorides. 8-Hydroxy-3-phenylisocoumarin (17) and 8-acetoxy-3-phenylisocoumarin (18), and 8-hydroxy-3-(p-methoxyphenyl) isocoumarin (19) were obtained by alkaline hydrolysis of 10 and 11, respectively, followed by treatment with acetic anhydride. 3, 4-Dihydro-8-hydroxy-3-phenyl-isocoumarin (24) was prepared from 10 by alkaline hydrolysis followed by reduction with sodium borohydride then heating with acetic anhydride. 3-(p-Hydroxyphenyl)-isocoumarin (7), 8-hydroxy-3-(p-hydroxyphenyl) isocoumarin (9), 5-chloro-8-hydroxy-6-methoxy-3-phenylisocoumarin (13), and 3, 4-dihydro-3-(p-hydroxyphenyl) isocoumarin (23) were prepared by demethylation of 6, 8, 12 and 22, respectively. All the prepared isocoumarins and some other isocoumarin derivatives (25-30) were examined in vitro for antifungal activity. The structure-activity relationships are discussed.

  通过加热均苯二甲酸（1-4）和芳香酰基氯，可以简单地高产率制备出各种 3-芳基异香豆素（5、6、8、10、11 和 12）。8- 羟基-3-苯基异香豆素（17）和 8-乙酰氧基-3-苯基异香豆素（18）以及 8-羟基-3-（对甲氧基苯基）异香豆素（19）分别是通过碱水解 10 和 11，然后用乙酸酐处理而得到的。3，4-二氢-8-羟基-3-苯基异香豆素（24）是由 10 通过碱性水解，然后用硼氢化钠还原，再用乙酸酐加热制备的。3-（对羟基苯基）-异香豆素（7）、8-羟基-3-（对羟基苯基）异香豆素（9）、5-氯-8-羟基-6-甲氧基-3-苯基异香豆素（13）和 3，4-二氢-3-（对羟基苯基）异香豆素（23）分别由 6、8、12 和 22 脱甲基制备而成。对所有制备的异香豆素及其他一些异香豆素衍生物（25-30）进行了体外抗真菌活性检测。本文对其结构-活性关系进行了讨论。