4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenol | 80166-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenol
• 英文别名: 4-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)phenol
• CAS: 80166-00-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O
• 分子量: 206.288
• InChiKey: NXNCSOWZLAPYDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-methyl-4-[4-(piperidin-4-yloxy)benzyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-(4-硝基苯)哌嗪 在 硫酸 、 三氯化铁 、 铁粉 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenol
  参考文献：
  名称：

  Biagi; Dell'Omodarme; Ferretti, Il Farmaco, 1992, vol. 47, # 3, p. 335 - 344

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR DEOXYFLUORINATION OF PHENOLS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE DÉSOXYFLUORATION DE PHÉNOLS
  申请人：STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBH

  公开号：WO2019025137A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention refers to a process for transition-meta!-assisted 18F- deoxyfluorination of phenols. The transformation benefits from readily available phenols as starting materials; tolerance of moisture and ambient atmosphere, large substrate scope, and translatability to generate doses appropriate for positron emission tomography (PET) imaging.

  本发明涉及一种过渡金属催化的18F-脱氧氟化酚的过程。这种转化得益于容易获得的酚作为起始材料；能够容忍水分和大气环境，具有广泛的底物范围，并且可以转化为适合正电子发射断层扫描（PET）成像的剂量。
• [EN] HETEREOARYL NITRILE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'HETEREOARYLE NITRILE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004020441A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐或酯，其中符号的含义如定义，这些化合物是卡特普辛K的抑制剂，并在药学上用于治疗卡特普辛K参与的疾病和医疗状况，例如各种疾病，包括炎症、类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。
• [EN] INDOLINONE COMPOUNDS FOR USE AS MAP4K1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLINONE SERVANT D'INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：ICHNOS SCIENCES S A

  公开号：WO2020070331A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring C, X1, X2, L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, m and n are as defined herein, which are useful as MAP4K1 inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment or prevention of various diseases, conditions and/or disorders mediated by MAP4K1.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中环A、环C、X1、X2、L1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m和n如本文所定义，这些化合物可用作MAP4K1抑制剂，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在治疗或预防由MAP4K1介导的各种疾病、症状和/或紊乱中的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010080503A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I; in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种具有式I的化合物；其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括式I化合物的药物组合物，以及使用式I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过度表达所特征的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。
• Discovery of a new class of multi-target heterocycle piperidine derivatives as potential antipsychotics with pro-cognitive effect
  作者：Lanchang Gao、Chao Hao、Jiali Chen、Ru Ma、Lu Zheng、Qingkun Wu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang、Yin Chen、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127909

  日期：2021.5

  A series of benzoisoxazoleylpiperidine derivatives were synthesized by using the multi-target strategies and their potent affinities for dopamine (DA), serotonin (5-HT) and human histamine H3 receptors have been evaluated. Of these compounds, the promising candidate 4w displayed high affinities for D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A and H3, a moderate affinity for 5-HT6, negligible effects on the human ether-a-go-go-related

  通过使用多目标策略合成了一系列苯并异恶唑基哌啶衍生物，并评估了它们对多巴胺 (DA)、5-羟色胺 (5-HT) 和人组胺 H 3受体的强大亲和力。在这些化合物中，有前景的候选物4w对 D 2、D 3、5-HT 1A、5-HT 2A和 H 3显示出高亲和力，对 5-HT 6具有中等亲和力，对人类以太坊的影响可以忽略不计-go 相关基因 (hERG) 通道，对脱靶受体（5-HT 2C、肾上腺素能 α 1和 H 1）的亲和力低）。此外，动物行为研究表明，与利培酮相比，化合物4w显着抑制阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的运动行为，具有较高的僵住症阈值和较低的体重增加和高催乳素血症的风险。条件回避反应测试和新物体识别任务的结果表明4w具有促认知作用。因此，4w的抗精神病药物样活性表明它可能是一种潜在的多药理学抗精神病候选药物。